Безопасность и эффективность 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакцины у больных системной красной волчанкой

Цель исследования – изучение безопасности и эффективности 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакцины (ППВ-23) у больных системной красной волчанкой (СКВ).

Пациенты и методы. В исследование включено 75 пациентов с достоверным диагнозом СКВ в возрасте 19–68 лет, 10 (13%) из них имели высокую активность СКВ, 18 (24%) – среднюю, 42 (56%) – низкую, у 5 (7%) – выявлена ремиссия заболевания. ППВ-23 вводили подкожно в разовой дозе 0,5 мл. У 60 пациентов срок наблюдения составлял ≥12 мес, у 15 – от 2 до 6 мес. Больных обследовали до и через 1, 3 и 12 мес после иммунизации.

Результаты и обсуждение. У 38 (50,7%) пациентов отмечались стандартные местные вакцинальные реакции легкой и средней степени выраженности, у 1 (1,3%) – общая реакция легкой степени выраженности, у 2 (2,7%) – легкая диарея в течение 1 сут, у 1 (1,3%) – гиперергическая реакция по типу феномена Артюса, симптомы которой были купированы за 7 дней. На протяжении 12 мес наблюдения не выявлено ни одного случая обострения СКВ, достоверно связанного с вакцинацией, а также новых аутоиммунных феноменов. Через 1 год наблюдения число ответивших на вакцинацию составило 58%, не ответивших – 42%. Длительность и активность заболевания, возраст старше 50 лет, прием глюкокортикоидов в дозе >10 мг/сут значимо не влияли на вакцинальный ответ. Отмечено снижение иммунного ответа на фоне терапии генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) по сравнению с отсутствием данного лечения (43 и 68% случаев соответственно), р=0,058. Различий на фоне применения ритуксимаба и белимумаба не установлено. Обнаружена тенденция к преобладанию ответивших на вакцинацию среди больных, получавших ГИБП <1 года до иммунизации, а также среди пациентов, которым эта терапия была инициирована после введения ППВ-23. Наблюдалась положительная динамика в виде уменьшения эпизодов пневмоний, острого и обострения хронического бронхита, синуситов.

Заключение. Показаны достаточная иммуногенность, хорошая переносимость и клиническая эффективность ППВ-23 у больных СКВ, в том числе получавших комбинированную иммуносупрессивную терапию. Применение ГИБП уменьшает число пациентов с вакцинальным ответом. Если иммунизацию проводить до начала терапии ГИБП или на фоне такого лечения длительностью <1 года, то число ответивших на вакцинацию возрастает. Необходимы дальнейшие длительные проспективные исследования на больших выборках пациентов.

1. Чучалин АГ, Брико НИ, Авдеев СН и др. Федеральные клинические рекомендации по вакцинопрофилактике пневмококковой инфекции у взрослых. Пульмонология. 2019;29(1):19-34.

2. Таточенко ВК, Озерецковский НА. Иммунопрофилактика-2018. Справочник. 13-е изд. Москва: Боргес; 2018.

3. Mykietiuk A, Carratala J, Dominguez A, et al. Effect of prior pneumococcal vaccination on clinical outcome of hospitalized adults with community-acquired pneumococcal pneumonia. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2006 Jul;25(7):457-62. doi: 10.1007/s10096-006-0161-8.

4. Fisman D, Abrutyn E, Spaude KA, et al. Prior pneumoccoccal vaccination is associated with reduced death, complications, and length of stay among hospitalized adults with community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis. 2006 Apr 15;42(8):1093-101. doi: 10.1086/501354. Epub 2006 Mar 13.

5. Johnstone J, Marrie T, Eurich D, et al. Effect of pneumococcal vaccination in hospitalized adults with community-acquired pneumonia. Arch Intern Med. 2007 Oct 8; 167(18):1938-43. doi: 10.1001/archinte.167.18.1938.

6. Rubin LG, Levin MJ, Ljungman P, et al. 2013 IDSA clinical practice guideline for vaccination of the immunocompromised host. Clin Infect Dis. 2014 Feb;58(3):309-18. doi: 10.1093/cid/cit816.

7. Caplan A, Fett N, Rosenbach M, et al. Prevention and management of glucocorticoid- induced side effects: A comprehensive review. Infectious complications and vaccination recommendations. J Am Acad Dermatol. 2017 Feb;76(2):191-8. doi: 10.1016/j.jaad.2016.02.1240.

8. Van Assen S, Agmon-Levin N, Elkayam O, et al. EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2011 Mar;70(3):414-22. doi: 10.1136/ard.2010.137216. Epub 2010 Dec 3.

9. Furer V, Rondaan C, Heijstek MW, et al. 2019 update of EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2020 Jan;79(1):39-52. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215882. Epub 2019 Aug 14.

10. Petri M, Orbai AM, Alarcon GS, et al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 Aug; 64(8):2677-86. doi: 10.1002/art.34473.

11. Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2): 288-91.

12. Козлов РС. Современные возможности специфической профилактики пневмококковых инфекций. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002;4(1):61-9.

13. Nguyen M, Lindegaard H, Hendricks O, Friis-Moller N. Factors associatedwith influenza and pneumococcal vaccine uptake among rheumatoid arthritis patients in Denmark invited to participate in a pneumococcal vaccine trial (Immunovax_RA). Scand J Rheumatol. 2017 Nov;46(6):446-53. doi: 10.1080/03009742.2016.1242774. Epub 2017 Feb 1.

14. Loubet P, Kerneis S, Groh M, et al. Attitude, knowledge and factors associated with influenza and pneumococcal vaccine uptake in a large cohort of patients with secondary immune deficiency. Vaccine. 2015 Jul 17;33(31):3703-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.06.012. Epub 2015 Jun 11.

15. Subesinghe S, Rutherford AI, Ibrahim F, et al. A large two-centre study in to rates of influenza and pneumococcal vaccination and infection burden in rheumatoid arthritis in the UK. BMC Musculoskelet Disord. 2016 Aug 4;17:322. doi: 10.1186/s12891-016-1187-4.

16. Наумцева МС, Белов БС, Александрова ЕН и др. Иммуногенность и безопасность 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакцины у больных ревматоидным артритом: результаты двухлетнего наблюдения. Научно-практическая ревматология. 2016;54(6):674-80.

17. Bukhanova D, Sergeeva M, Belov B, et al. Immunogenicity and safety of 23-valent pneumococcal vaccine in ra patients: results of a 4-year follow up study. Ann Rheum Dis. 2018;77(Suppl 2):1060. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-eular.1586

18. Bukhanova D, Belov B, Tarasova G, et al. Immunogenicity and safety of 23-valent pneumococcal vaccine in patients with rheumatoid arthritis: results from 5-year follow up. Ann Rheum Dis. 2019;78(Suppl 2): 336. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-eular.3173

19. Tarasova G, Belov B, Bukhanova D, et al. Use of 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine in patients with systemic lupus erythematosus: the relationship of immunogenicity with therapy. Ann Rheum Dis. 2019; 78(Suppl 2):785-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-eular.3646

20. Puges M, Biscay P, Barnetche T, et al. Immunogenicity and impact on diseaseactivity of influenza and pneumococcal vaccines in systemic lupus erythematosus: a systematic literature review and metaanalysis. Rheumatology (Oxford). 2016 Sep;55(9): 1664-72. doi: 10.1093/rheumatology/kew211.Epub 2016 May 9.

21. Chang CC, Chang YS, Chen WS, et al. Effects of annual influenza vaccination on morbidity and mortality in patients with Systemic Lupus Erythematosus: A Nationwide Cohort Study. Sci Rep. 2016 Dec 2;6:37817. doi: 10.1038/srep37817.

22. Bü hler S, Eperon G, Ribi C, et al. Vaccination recommendations for adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Swiss Med Wkly. 2015 Jul 28;145:w14159. doi: 10.4414/smw.2015.14159. eCollection 2015.

23. Elkayam O, Paran D, Caspi D, et al. Immunogenicity and safety of pneumococcal vaccination in patients with rheumatoid arthritis or systemic lupus erythematosus. Clin Infect Dis. 2002 Jan 15;34(2):147-53. doi: 10.1086/338043. Epub 2001 Dec 4.

24. Hua C, Barnetche T, Combe B, Morel J. Effect of methotrexate, anti-tumor necrosis factor α, and rituximab on the immune response to influenza and pneumococcal vaccines in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Jul;66(7):1016-26. doi: 10.1002/acr.22246.

25. Crnkic Kapetanovic M, Saxne T, Jö nsson G, et al. Rituximab and abatacept but not tocilizumab impair antibody response to pneumococcal conjugate vaccine in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2013 Oct 30;15(5):R171. doi: 10.1186/ar4358.

26. Binder M, Otto F, Mertelsmann R, et al. The epitope recognized by rituximab. Blood. 2006 Sep 15;108(6):1975-8. doi: 10.1182/blood-2006-04-014639. Epub 2006 May 16.