Preview

Современная ревматология

Расширенный поиск

Связь полиморфизма Q141K гена ABCG2 с эффективностью уратснижающей терапии у пациентов с подагрой (пилотное исследование)

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-6-55-60

Полный текст:

Аннотация

Приоритетной задачей лечения подагры является достижение целевого уровня МК в сыворотке крови.

Цель исследования – изучение взаимосвязи полиморфизма (rs2231142) гена ABCG2 с эффективностью аллопуринола и фебуксостата у пациентов с подагрой.

Пациенты и методы. В исследование включено 82 пациента с подагрой старше 18 лет с сывороточным уровнем МК >360 мкмоль/л, не принимавших уратснижающие препараты.

Всем пациентам назначался аллопуринол в дозе 100 мг/сут с последующим ее титрованием до достижения целевого уровня МК (<360 мкмоль/л или <300 мкмоль/л у страдающих хронической тофусной подагрой), максимально – до 900 мг/сут, при скорости клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2 – до 300 мг/сут. Пациентам, не достигшим целевого уровня МК при использовании аллопуринола, назначался фебуксостат в дозе 80 мг/сут, которая при необходимости увеличивалась до 120 мг/сут. Наблюдение за каждым пациентом продолжали до достижения целевого уровня МК сыворотки.

Всем пациентам проводилось генотипирование полиморфизма С>А (rs2231142) гена ABCG2. Сравнивали вероятность достижения целевого уровня МК, средние значения снижения сывороточного уровня МК, средние дозы уратснижающих препаратов у пациентов с разными генотипами (СС, СA, AA) гена ABCG2.

Результаты и обсуждение. Целевой уровень МК у 45 (55%) из 82 пациентов был определен как <300 мкмоль/л, у остальных 37 – как <360 мкмоль/л. У 26 больных доза аллопуринола не превышала 300 мг/сут. У 28 (34%) пациентов на фоне терапии аллопуринолом зарегистрирован целевой уровень МК, у остальных 54 (66%) пациентов аллопуринол был заменен на фебуксостат, при этом у 22 (41%) из них уровень МК снизился и не превышал целевой.

Генотип СС гена ABCG2 выявлен у 51 (62%) пациента, генотип СА – у 30 (37%) и минорный генотип – АА у 1 (1%). Вероятность достижения целевого уровня МК на фоне терапии аллопуринолом у носителей гомозиготного генотипа СС и генотипов СА или АА не различалась: 17 (33%) и 11 (35%) случаев соответственно, но пациентам с генотипами СА и АА требовалась значимо большая доза аллопуринола (365±102 мг/сут), чем пациентам с генотипом СС (290±85 мг/сут), р=0,002. Из 54 пациентов, принимавших фебуксостат и не достигших целевого уровня МК, 30 (56%) имели генотип СС и 24 (44%) – генотип СА, вероятность достижения целевого уровня МК у них также была сопоставимой (p=0,22).

Заключение. Вероятность достижения целевого уровня МК сыворотки крови у пациентов с подагрой, принимающих аллопуринол, не связана с полиморфизмом С>А гена ABCG2, но наличие генотипов СА и АА отождествляется с большей дозой препарата. Полиморфизм С>А (rs2231142) гена ABCG2 не влияет на возможность достижения цели терапии при применении фебуксостата у пациентов с неэффективностью аллопуринола.

Об авторах

М. С. Елисеев
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А



М. Н. Чикина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А



И. А. Гусева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А



О. В. Желябина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А



Е. Ю. Самаркина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А



Н. В. Коновалова
ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт сельскохозяйственной биотехнологии»
Россия

127550, Москва, ул. Тимирязевская, 42



Д. А. Варламов
ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт сельскохозяйственной биотехнологии»
Россия

127550, Москва, ул. Тимирязевская, 42



Литература

1. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):29-42. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209707. Epub 2016 Jul 25.

2. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun; 72(6):744-60. doi: 10.1002/acr.24180. Epub 2020 May 11.

3. So AK. Why better treatment of gout is needed. Clin Exp Rheumatol. 2016 Jul-Aug; 34(4 Suppl 98):63-5. Epub 2016 Jul 20.

4. Yeap SS, Gun SC. Gout: why is this curable disease so seldom cured? Ann Rheum Dis. 2013 May;72(5):e5. doi: 10.1136/annrheumdis2012-203161. Epub 2013 Jan 17.

5. Doherty M, Jansen TL, Nuki G, et al. Gout: why is this curable disease so seldom cured? Ann Rheum Dis. 2012 Nov;71(11): 1765-70. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201687. Epub 2012 Aug 3.

6. Чикина МН, Елисеев МС, Желябина ОВ. Практическое применение национальных клинических рекомендаций по лечению подагры (предварительные данные). Современная ревматология. 2020; 14(2):97-103. doi: 10.14412/1996-7012-2020-2-97-103.

7. Елисеев МС. Комментарии к обновленным рекомендациям Американской коллегии ревматологов по лечению подагры. Уратснижающие препараты (часть 1). Современная ревматология. 2020;14(3): 117-24. doi: 10.14412/1996-7012-2020-3-117-124.

8. Елисеев МС. Обновленные рекомендации EULAR по лечению подагры. Комментарии к некоторым позициям. Научно-практическая ревматология. 2017;55(6):600-9.

9. Stamp LK, Merriman TR, Barclay ML, et al. Impaired response or insufficient dosage? Examining the potential causes of «inadequate response» to allopurinol in the treatment of gout. Semin Arthritis Rheum. 2014 Oct;44(2):170-4. doi: 10.1016/j.semarthrit.2014.05.007. Epub 2014 May 9.

10. Wen CC, Yee SW, Liang X, et al. Genome-wide association study identifies ABCG2 (BCRP) as an allopurinol transporter and a determinant of drug response. Clin Pharmacol Ther. 2015 May;97(5):518-25. doi: 10.1002/cpt.89. Epub 2015 Apr 6.

11. Ichida K, Matsuo H, Takada T, et al. Decreased extra-renal urate excretion is a common cause of hyperuricemia. Nat Commun. 2012 Apr 3;3:764. doi: 10.1038/ncomms1756.

12. Miyata H, Takada T, Toyoda Y, et al. Identification of Febuxostat as a New Strong ABCG2 Inhibitor: Potential Applications and Risks in Clinical Situations. Front Pharmacol. 2016 Dec 27;7:518. doi: 10.3389/fphar.2016.00518. eCollection 2016.

13. Подагра. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/174.

14. https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=фебуксостат&m=mnn.

15. https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=аллопуринол&m=mnn.

16. Wright DFB, Dalbeth N, Phipps-Green AJ, et al. The impact of diuretic use and ABCG2 genotype on the predictive performance of a published allopurinol dosing tool. Br J Clin Pharmacol. 2018 May;84(5):937-43. doi: 10.1111/bcp.13516.

17. Wright DF, Duffull SB, Merriman TR, et al. Predicting allopurinol response in patients with gout. Br J Clin Pharmacol. 2016 Feb;81(2):277-89. doi: 10.1111/bcp.12799.

18. Wallace MC, Roberts RL, Nanavati P, et al. Association between ABCG2 rs2231142 and poor response to allopurinol: replication and meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2018 Apr 1;57(4):656-60. doi: 10.1093/rheumatology/kex467.

19. Кушнаренко НН, Мишко МЮ, Медведева ТА, Витковский ЮА. Полиморфизм гена abcg2 у больных подагрой в Забайкальском крае. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2019;8(2):77-86.

20. Yang X, Xiao Y, Liu K, et al. Prevalence of hyperuricemia among the Chinese population of the southeast coastal region and association with single nucleotide polymorphisms in urate anion exchanger genes: SLC22A12, ABCG2 and SLC2A9. Mol Med Rep. 2018 Sep;18(3):3050-8. doi: 10.3892/mmr.2018.9290.

21. Cheng ST, Wu S, Su CW, et al. Association of ABCG2 rs2231142-A allele and serum uric acid levels in male and obese individuals in a Han Taiwanese population. J Formos Med Assoc. 2017 Jan;116(1):18-23. doi: 10.1016/j.jfma.2015.12.002.

22. Brackman DJ, Yee SW, Enogieru OJ, et al. Genome-Wide Association and Functional Studies Reveal Novel Pharmacological Mechanisms for Allopurinol. Clin Pharmacol Ther. 2019 Sep; 106(3):623-31. doi: 10.1002/cpt.1439.

23. Stamp LK, Chapman PT, Barclay M, et al. Relationships Between Allopurinol Dose, Oxypurinol Concentration and UrateLowering Response-In Search of a Minimum Effective Oxypurinol Concentration. Clin Transl Sci. 2020 Jan;13(1):110-5. doi: 10.1111/cts.12686.

24. Stamp LK, Topless R, Miner JN, et al. No association between ATP-binding cassette transporter G2 rs2231142 (Q141K) and uratelowering response to febuxostat. Rheumatology (Oxford). 2019 Mar 1;58(3):547-8. doi: 10.1093/rheumatology/key423.


Рецензия

Для цитирования:


Елисеев М.С., Чикина М.Н., Гусева И.А., Желябина О.В., Самаркина Е.Ю., Коновалова Н.В., Варламов Д.А. Связь полиморфизма Q141K гена ABCG2 с эффективностью уратснижающей терапии у пациентов с подагрой (пилотное исследование). Современная ревматология. 2021;15(6):55-60. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-6-55-60

For citation:


Eliseev M.S., Chikina M.N., Guseva I.A., Zhelyabina O.V., Samarkina E.Yu., Konovalova N.V., Varlamov D.A. Association of the Q141K polymorphism of the ABCG2 gene with the effectiveness of urate-lowering therapy in patients with gout (a pilot study). Modern Rheumatology Journal. 2021;15(6):55-60. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-6-55-60

Просмотров: 84


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1996-7012 (Print)
ISSN 2310-158X (Online)