Возможности прогнозирования интерстициального заболевания легких у больных системной склеродермией: результаты наблюдательного исследования

У пациентов с системной склеродермией (ССД) интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) является фактором снижения функциональной способности, вплоть до инвалидизации, а также основной причиной смерти. Поэтому одна из важнейших задач при ведении данной группы больных — не только выявление поражения дыхательной системы, но и прогнозирование вероятности его развития.

Цель исследования — изучение возможности прогнозирования развития ИЗЛ и распространенного ИЗЛ у пациентов с ССД.

Материал и методы. В исследование включено 79 больных ССД (средний возраст — 64,4±11,5 года; 94,9% — женщины) из Регистра миозитов, ССД и смешанного заболевания соединительной ткани (РЕМИССиС), которым была проведена компьютерная томография легких высокого разрешения (КТВР). Для прогнозирования развития распространенного ИЗЛ осуществлялось построение классификационных деревьев (КД) с помощью алгоритма CHAID (исчерпывающий). У всех пациентов проведено тестирование на антитела к Scl70 (анти-Scl70), CENP-B (анти-CENP-B), PmScl (анти-PmScl).

Результаты и обсуждение. Признаки ИЗЛ по данным КТВР выявлены у 53 пациентов. Наиболее часто обнаруживались фибротический (34,2%) и клеточный (15,2%) типы неспецифической интерстициальной пневмонии, реже — обычная интерстициальная пневмония (11,4%). Наличие ИЗЛ и распространенного ИЗЛ (вовлечение более 20% паренхимы легких) значимо ассоциировалось с выявлением любых аутоантител, кроме антицентромерных, повышением систолического давления в легочной артерии, снижением форсированной жизненной емкости легких, диффузионной способности легких, насыщения крови кислородом в покое и всех показателей теста 6-минутной ходьбы (ТШХ), а также с жалобами на одышку. Кроме того, наличие распространенного ИЗЛ, также значимо было связано с диффузной формой ССД и с ССД без кожных проявлений.

При построении КД установлено, что развитие распространенного ИЗЛ маловероятно у лиц, способных пройти более 440 м в ТШХ и не имеющих ни анти-Scl70, ни анти-PmScl.

Обнаружены также значимые связи между рентгенологическим паттерном ИЗЛ и типами выявленных болезнь-специфических антител.

Заключение. Данные ТШХ в сочетании с результатами исследования на специфические для ССД аутоантитела позволяют с высокой точностью прогнозировать наличие и распространенность ИЗЛ. Эти показатели целесообразно включить в алгоритм обследования и наблюдения пациентов с ССД.

1. Goh NS, Desai SR, Veeraraghavan S, et al. Interstitial lung disease in systemic sclerosis: a simple staging system. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jun 1;177(11):1248-54. doi: 10.1164/rccm.200706-877OC. Epub 2008 Mar 27.

2. Bergamasco A, Hartmann N, Wallace L, Verpillat P. Epidemiology of systemic sclerosis and systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. Clin Epidemiol. 2019 Apr 18; 11:257-273. doi: 10.2147/CLEP.S191418. eCollection 2019.

3. Steele R, Hudson M, Lo E, Baron M; Canadian Scleroderma Research Group. Clinical decision rule to predict the presence of interstitial lung disease in systemic sclerosis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Apr; 64(4):519-24. doi: 10.1002/acr.21583.

4. Lumetti F, Barone L, Alfieri C, et al. Quality of life and functional disability in patients with interstitial lung disease related to Systemic Sclerosis. Acta Biomed. 2015 Sep 14; 86(2):142-8.

5. Zhou Z, Fan Y, Thomason D, et al. Eco-nomic Burden of Illness Among Commercially Insured Patients with Systemic Sclerosis with Interstitial Lung Disease in the USA: A Claims Data Analysis. Adv Ther. 2019 May; 36(5):1100-1113. doi: 10.1007/s12325-019-00929-2. Epub 2019 Mar 30.

6. Tyndall AJ, Bannert B, Vonk M, et al. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1809-15. doi: 10.1136/ard.2009.114264. Epub 2010 Jun 15.

7. Aragona CO, Versace AG, Ioppolo C, et al. Emerging Evidence and Treatment Perspectives from Randomized Clinical Trials in Systemic Sclerosis: Focus on Interstitial Lung Disease. Biomedicines. 2022 Feb 21;10(2):504. doi: 10.3390/biomedicines10020504.

8. Van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2737-47. doi: 10.1002/art.38098. Epub 2013 Oct 3.

9. Wittram C, Mark EJ, McLoud TC. CT-histologic correlation of the ATS/ERS 2002 classification of idiopathic interstitial pneumonias. Radiographics. 2003 Sep-Oct;23(5): 1057-71. doi: 10.1148/rg.235035702.

10. Suliman YA, Dobrota R, Huscher D, et al. Brief Report: Pulmonary Function Tests: High Rate of False-Negative Results in the Early Detection and Screening of Scleroderma-Related Interstitial Lung Disease. Arthritis Rheumatol. 2015 Dec;67(12):3256-61. doi: 10.1002/art.39405.

11. Rutka K, Garkowski A, Karaszewska K, tebkowska U. Imaging in Diagnosis of Systemic Sclerosis. J Clin Med. 2021 Jan 12;10(2):248. doi: 10.3390/jcm10020248.

12. Ананьева ЛП, Александрова ЕН. Аутоантитела при системной склеродермии: спектр, клинические ассоциации и прогностическое значение. Научно-практическая ревматология. 2016;54(1):86-99.

13. Yang C, Tang S, Zhu D, et al. Classical Disease-Specific Autoantibodies in Systemic Sclerosis: Clinical Features, Gene Susceptibility, and Disease Stratification. Front Med (Lausanne). 2020 Nov 19;7:587773. doi: 10.3389/fmed.2020.587773. eCollection 2020.

14. Stochmal A, Czuwara J, Trojanowska M, Rudnicka L. Antinuclear Antibodies in Systemic Sclerosis: an Update. Clin Rev Allergy Immunol. 2020 Feb;58(1):40-51. doi: 10.1007/s12016-018-8718-8.