Коморбидные инфекции у больных спондилоартритами: частота, структура, факторы риска

Цель исследования — изучить частоту, структуру и факторы риска коморбидных инфекций (КИ) у больных спондилоартритами (СпА).

Материал и методы. В исследование включено 332 пациента со СпА. Больные были опрошены врачом-исследователем, дополнительную информацию получали из медицинской документации.

Результаты и обсуждение. Ведущее место в структуре КИ занимали инфекции дыхательных путей (ДП) и ЛОР-органов. У 42% больных отмечено обострение СпА после перенесенной КИ, у 83 пациентов — более тяжелое течение КИ на фоне СпА. Документировано 63 случая серьезных КИ(СКИ), 63,5% из них — инфекции ДП и ЛОР-органов. Предикторами развития инфекций нижних ДП(НДП) и ЛОР-органов являлись применение генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) в целом (отношение шансов, ОШ 2,018; 95% Доверительный интервал, ДИ 1,221—3,335; р=0,006 и ОШ 1,761; 95% ДИ 1,1—2,819 соответственно; р=0,018) и ингибиторов фактора некроза опухоли α (иФНОα) в частности (ОШ 2,376; 95% ДИ 1,417—3,983;р=0,001 и ОШ 1,833; 95% ДИ 1,123—2,994; р=0,015), а также продолжительность заболевания более 5 лет (ОШ 1,774; 95% ДИ 1,034—3,042; р=0,037 и ОШ 2,22; 95% ДИ 1,378—3,576; р=0,001). Риск развития инфекций НДП был выше при наличии хронического заболевания легких (ОШ 3,673; 95% ДИ 1,602—8,425; р=0,002) и индекса коморбидности Чарльсона ≥1 (ОШ 2,381; 95% ДИ 1,439—3,94; р=0,001), риск развития инфекций ЛОР-органов — при использовании >1 ГИБП (ОШ 2,4; 95% ДИ 1,199—4,804; р=0,013) и длительности терапии метотрексатом более 5 лет (ОШ 2,478; 95% ДИ 1,053—5,831; р=0,038). Факторами риска развития СКИ были применение ГИБП в целом (ОШ 1,941; 95% ДИ 1,063-3,545;р=0,031) и иФНОα в частности (ОШ 2,246; 95% ДИ 1,218-4,139;р=0,01).

Заключение. Проблема КИ при СпА является весьма актуальной. У подавляющего числа больных СпА необходимо проводить вакцинацию против пневмококковой инфекции и гриппа.

1. Эрдес ШФ, Ребров АП, Дубинина ТВ и др. Спондилоартриты: современная терминология и определения. Терапевтический архив. 2019;91(5):84-88.

2. Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewe R, et al. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (part II): validation and final selection. Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68(6):777-83. doi: 10.1136/ard.2009.108233. Epub 2009 Mar 17.

3. Белов БС, Шубин СВ, Балабанова РМ, Эрдес ШФ. Реактивные артриты. Научно-практическая ревматология. 2015;53(4): 414-420.

4. Wang P, Zhang S, Hu B, et al. Efficacy and safety of interleukin-17A inhibitors in patients with ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Rheumatol. 2021 Aug;40(8): 3053-3065. doi: 10.1007/s10067-020-05545-y. Epub 2021 Jan 12.

5. Minozzi S, Bonovas S, Lytras T, et al. Risk of infections using anti-TNF agents in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis. Expert Opin Drug Saf. 2016 Dec;15(sup1):11-34. doi: 10.1080/14740338.2016.1240783.

6. Hou LQ, Jiang GX, Chen YF, et al. The Comparative Safety of TNF Inhibitors in Ankylosing Spondylitis-a Meta-Analysis Update of 14 Randomized Controlled Trials. Clin Rev Allergy Immunol. 2018 Apr;54(2):234-243. doi: 10.1007/s12016-017-8623-6.

7. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, McKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987; 40(5):373-83. doi: 10.1016/0021-9681(87)90171-8.

8. Atzeni F, Sarzi-Puttini P, Sebastiani M, et al; GISEA group. Rate of serious infections in spondyloarthropathy patients treated with anti-tumour necrosis factor drugs: A survey from the Italian registry GISEA. Clin Exp Rheumatol. 2019 Jul-Aug;37(4):649-655. Epub 2019 Feb 11.

9. Combe B, Rahman P, Kameda H, et al. Safety results of ixekizumab with 1822.2 patient-years of exposure: an integrated analysis of 3 clinical trials in adult patients with psoriatic arthritis. Arthritis Res Ther. 2020 Jan 21; 22(1):14. doi: 10.1186/s13075-020-2099-0.

10. Perez-Sola MJ, Torre-Cisneros J, Perez-Zafrilla B, et al. BIOBADASER Study Group. Infections in patients treated with tumor ne-crosis factor antagonists: Incidence, etiology and mortality in the BIOBADASER registry. Med Clin (Barc). 2011 Nov 12;137(12): 533-40. doi: 10.1016/j.medcli.2010.11.032. Epub 2011 Apr 22.

11. Hu L, Man S, Ji X, et al. Risk of infections of biological and targeted drugs in patients with spondyloarthritis: meta-analysis of randomized clinical trials. Chin Med J (Engl). 2022 Apr 20;135(8):911-919. doi: 10.1097/CM9.0000000000001928.

12. Chung HY, Tam LS, Chan SCW, et al. Hong Kong Society of Rheumatology. Risk of community-acquired pneumonia requiring hospitalization in patients with spondyloarthritis. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2020 Oct 13;12:1759720X20962618. doi: 10.1177/1759720X20962618. eCollection 2020.

13. Frede N, Rieger E, Lorenzetti R, et al. Respiratory tract infections and risk factors for infection in a cohort of 330 patients with axial spondyloarthritis or psoriatic arthritis. Front Immunol. 2022 Oct 26;13:1040725. doi: 10.3389/fimmu.2022.1040725. eCollection 2022.

14. Баранова ММ, Муравьева НВ, Белов БС и др. Иммуногенность, безопасность и клиническая эффективность 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины у больных спондилоартритами (предварительные данные). Антибиотики и химиотерапия. 2022;67(1-2):39-44.

15. Буханова ДВ, Белов БС, Тарасова ГМ и др. Эффективность, безопасность и иммуногенность трехвалентной инактивированной сплит-вакцины против гриппа у пациентов с ревматическими заболеваниями. Медицинский совет. 2018;(12): 106-110.

16. Furer V, Rondaan C, Heijstek MW, et al. 2019 update of EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2020 Jan;79(1):39-52. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215882. Epub 2019 Aug 14.

17. Wong SCT, Li IWS, Ng AHY, et al. Risk of cutaneous herpes zoster in patients with spondyloarthritis treated with conventional and biologic disease-modifying antirheumatic drugs. Int J Rheum Dis. 2020 Feb;23(2): 189-196. doi: 10.1111/1756-185X.13694. Epub 2019 Sep 6.

18. Hagberg KW, Persson R, Vasilakis-Scaramozza C, et al. Herpes Zoster, hepatitis C, and tuberculosis risk with apremilast compared to biologics, DMARDs and corticosteroids to treat psoriasis and psoriatic arthritis. Clin Epidemiol. 2020 Feb 12;12:153-161. doi: 10.2147/CLEP.S239511. eCollection 2020.

19. Lim DH, Kim YJ, Kim SO, et al. The risk of herpes zoster in patients with ankylosing spondylitis: analysis of the Korean National Health Insurance Service — sample cohort data-base. Mod Rheumatol. 2018 Jan;28(1): 168-173. doi: 10.1080/14397595.2017.1325034. Epub 2017 May 26.

20. Saunte DM, Mrowietz U, Puig L, Zachariae C. Candida infections in patients with psoriasis and psoriatic arthritis treated with interleukin-17 inhibitors and their practical management. Br J Dermatol. 2017 Jul;177(1):47-62. doi: 10.1111/bjd.15015. Epub 2017 Jun 1.

21. Wallis D, Thavaneswaran A, Haroon N, et al. Tumour necrosis factor inhibitor therapy and infection risk in axial spondyloarthritis: results from a longitudinal observational cohort. Rheumatology (Oxford). 2015 Jan;54(1): 152-6. doi: 10.1093/rheumatology/keu255. Epub 2014 Aug 13.

22. Quartuccio L, Zabotti A, Del Zotto S, et al. Risk of serious infection among patients receiving biologics for chronic inflammatory diseases: Usefulness of administrative data. J Adv Res. 2018 Sep 19;15:87-93. doi: 10.1016/j.jare.2018.09.003. eCollection 2019 Jan.