Альфакальцидол в клинической практике: фокус на эффективность и безопасность российского воспроизведенного препарата

Наиболее важными факторами, определяющими риск возникновения перелома, являются наличие остеопороза (ОП) и риск падения. Для снижения этого риска, помимо адекватных физических нагрузок, необходимо использование препаратов, положительно влияющих на силу и работоспособность скелетных мышц. И ключевую роль здесь играют препараты витамина D.

Цель исследования – изучить переносимость, безопасность и влияние отечественного воспроизведенного лекарственного препарата Альфакальцидол Канон на функциональный статус пациентов со сниженной минеральной плотностью костей в клинической практике.

Материал и методы. В исследование включено 30 женщин с ОП или остеопенией, имевших высокий риск падений (средний возраст – 68,0±7,2 года), которые принимали Альфакальцидол Канон в дозе 1 мкг 1 раз в сутки в течение 3 мес. В течение наблюдения было запланировано 4 визита к врачу, в ходе которых проводили лабораторное обследование, фиксировали падения и переломы, неблагоприятные реакции (НР), а также приверженность лечению. Во время первого и последнего визитов оценивали качество жизни по EQ-5D, функциональный статус скелетных мышц, а на момент последнего визита – также и переносимость препарата.

Результаты и обсуждение. На фоне трехмесячной терапии отмечалось увеличение силы мышц доминантной руки в среднем на 15,4% (р=0,00002). Уменьшилось время выполнения тестов «Встать со стула» и «Встань и иди» на 17,4% (р=0,000012) и 13,6% (р=0,00004) соответственно. Увеличилась скорость ходьбы на 4 м в среднем на13,9% (р=0,000013), этот показатель улучшился у 26 (86,7%) женщин. Повысился общий счет выполнения комплекса тестов SPPB в среднем на 12,5% (р=0,000001), а достижение лучших результатов отмечено у 23 (76,7%) пациенток. Случаев гиперкальциемии, гиперфосфатемии и гипермагниемии не выявлено, у 1 пациентки обнаружена гиперкальциурия. Падения зарегистрированы у 2 (6,7%) женщин, имевших падения в предшествующем году. У 1 пациентки при падении произошел перелом шейки плечевой кости. НР возникли в 3 (10%) случаях, в 1 из которых препарат был отменен. Отличная переносимость препарата наблюдалась у 90% женщин. Комплаентность составила в среднем 94,3%.

Заключение. Альфакальцидол Канон является безопасным и эффективным препаратом и может использоваться для улучшения физической работоспособности скелетной мускулатуры у пациентов с высоким риском падений.

1. Hughes K, van Beurden E, Eakin EG, et al. Older persons' perception of risk of falling: implications for fall-prevention campaigns. Am J Public Health. 2008 Feb;98(2):351-7. doi: 10.2105/AJPH.2007.115055.

2. Tinetti ME, McAvay GJ, Fried TR, et al. Health outcome priorities among competing cardiovascular, fall injury, and medication-related symptom outcomes. J Am Geriatr Soc. 2008 Aug;56(8):1409-16. doi: 10.1111/j.1532-5415.2008.01815.x.

3. Rubenstein LZ, Josephson KR. The epidemiology of falls and syncope. Clin Geriatr Med. 2002 May;18(2):141-58. doi: 10.1016/s07490690(02)00002-2.

4. Белая ЖЕ, Белова КЮ, Бордакова ЕВ и др. Профилактика, диагностика и лечение дефицита витамина D и кальция среди взрослого населения и у пациентов с остеопорозом. Рекомендации Российской ассоциации по остеопорозу. Москва; 2016.

5. Lusardi MM, Fritz S, Middleton A, et al. Determining Risk of Falls in Community Dwelling Older Adults: A Systematic Review and Meta-analysis Using Posttest Probability. J Geriatr Phys Ther. 2017 Jan/Mar;40(1):1-36. doi: 10.1519/JPT.0000000000000099.

6. Ringe JD. Plain vitamin D or active vitamin D in the treatment of osteoporosis: where do we stand today? Arch Osteoporos. 2020 Nov 14; 15(1):182. doi: 10.1007/s11657-020-00842-0.

7. Argiles JM, Alvarez B, Carbo N, et al. The divergent effects of tumour necrosis factor-alpha on skeletal muscle: implications in wasting. Eur Cytokine Netw. 2000 Dec; 11(4):552-9.

8. Sörensen OH, Lund BI, Saltin B, et al. Myopathy in bone loss of ageing: improvement by treatment with 1-alphahydroxycholecalciferol and calcium. Clin Sci (Lond). 1979 Feb;56(2):157-61. doi: 10.1042/cs0560157.

9. Verhaar HJ, Samson MM, Jansen PA, et al.Muscle strength, functional mobility and vitamin D in older women. Aging (Milano). 2000 Dec;12(6):455-60. doi: 10.1007/BF03339877.

10. Клинические рекомендации «Падения у пациентов пожилого и старческого возраста. [Clinical recommendations "Falls in elderly and senile patients]. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/600_2

11. Dukas L, Bischoff HA, Lindpaintner LS,et al. Alfacalcidol reduces the number of fallers in a community-dwelling elderly population with a minimum calcium intake of more than 500 mg daily. J Am Geriatr Soc. 2004 Feb; 52(2):230-6. doi: 10.1111/j.1532-5415.2004.52060.x.

12. Dukas LC, Schacht E, Mazor Z, Stähelin HB. A new significant and independent risk factor for falls in elderly men and women: a low creatinine clearance of less than 65 ml/min. Osteoporos Int. 2005 Mar;16(3): 332-8. doi: 10.1007/s00198-004-1690-6.

13. Dukas L, Schacht E, Mazor Z, Stähelin HB. Treatment with alfacalcidol in elderly people significantly decreases the high risk of falls associated with a low creatinine clearance of <65 ml/min. Osteoporos Int. 2005 Feb;16(2): 198-203. doi: 10.1007/s00198-004-1671-9.

14. Щулькин АВ, Филимонова АА. Оригинальные и воспроизведенные лекарственные препараты: что нужно знать клиницисту? Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(10):99-104.

15. Белоусов ЮБ. Дженерики – мифы иреалии. Ремедиум. 2003;(7-8):4-9.

16. https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx.

17. Schacht E, Ringe JD. Risk reduction of falls and fractures, reduction of back pain and safety in elderly high-risk patients receiving combined therapy with alfacalcidol and alendronate: a prospective study. Arzneimittelforschung. 2011;61(1):40-54. doi: 10.1055/s-0031-1296166.

18. Dukas L, Schacht E, Runge M, Ringe JD. Effect of a six-month therapy with alfacalcidol on muscle power and balance and the number of fallers and falls. Arzneimittelforschung. 2010; 60(8):519-25. doi: 10.1055/s-0031-1296321.

19. Kanis JA, Cooper C, Rizzoli R, Reginster JY; Scientific Advisory Board of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis (ESCEO) and the Committees of Scientific Advisors and National Societies of the International Osteoporosis Foundation (IOF). European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2019 Jan;30(1):3-44. doi: 10.1007/s00198-0184704-5.

20. Cianferotti L, Cricelli C, Kanis JA, et al. The clinical use of vitamin D metabolites and their potential developments: a position statement from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) and the International Osteoporosis Foundation (IOF). Endocrine. 2015 Sep;50(1):12-26. doi: 10.1007/s12020015-0606-x.

21. Brandi ML. Indications on the use of vitamin D and vitamin D metabolites in clinical phenotypes. Clin Cases Miner Bone Metab. 2010 Sep;7(3):243-50.

22. Ringe JD. Plain vitamin D or active vitamin D in the treatment of osteoporosis: where do we stand today? Arch Osteoporos. 2020 Nov 14;15(1):182. doi: 10.1007/s11657-02000842-0.

23. Shiraki M, Fukuchi M, Kiriyama T, et al.Alfacalcidol reduces accelerated bone turnover in elderly women with osteoporosis. J Bone Miner Metab. 2004;22(4):352-9. doi: 10.1007/s00774-004-0494-2.