CD8+CD28- Т-лимфоциты как маркер иммунного старения у пациентов с началом ревматоидного артрита в пожилом возрасте

Ревматоидный артрит (РА), начавшийся в пожилом и в молодом возрасте, имеет различия. Одной из возможных причин возникновения РА в пожилом возрасте является старение иммунной системы, которое характеризуется утратой экспрессии CD28 на Т-лимфоцитах и накоплением «стареющих» субпопуляций, обладающих провоспалительной активностью.
Цель исследования – изучить субпопуляции CD4+CD28+/- и CD8+CD28+/- Т-лимфоцитов у пациентов с началом РА в пожилом возрасте.
Материал и методы. В исследование включено 100 больных РА. В 1-ю группу вошло 50 пациентов с началом РА после 60 лет (медиана возраста дебюта – 67 [63,0; 72,0] лет); во 2-ю группу – 50 пациентов молодого возраста с началом РА до 45 лет (медиана возраста дебюта – 36 [27,0; 43,0] лет). Длительность болезни составляла ≤3 года (медиана – 1 [1,0; 2,0] год). Изучены также показатели 32 здоровых доноров, сопоставимых с больными РА по полу и возрасту. Фенотипирование субпопуляций Т-лимфоцитов осуществляли методом проточной цитометрии.
Результаты и обсуждение. У пациентов с дебютом РА в пожилом возрасте выявлено значительное увеличение уровня CD8+CD28- Т-клеток по сравнению как с молодыми пациентами, так и со здоровыми донорами (медиана абсолютного числа – 0,2 [0,1; 0,4], 0,14 [0,06; 0,2] и 0,1 [0,0; 0,1] соответственно). Различия в количестве CD4+CD28- клеток были статистически незначимыми. Корреляции между количеством CD28-негативных клеток и клинико-лабораторными характеристиками заболевания не установлены.
Заключение. При позднем дебюте РА уровень CD4+CD28- Т-клеток значительно повышается уже на ранних этапах заболевания и может служить специфическим маркером иммунного старения.

1. Насонов ЕЛ, редактор. Ревматология. Россииские клинические рекомендации. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2020.

2. Safiri S, Kolahi AA, Hoy D, et al. Global, regional and national burden of rheumatoid arthritis 1990-2017: a systematic analysis of the Global Burden of Disease study 2017. Ann Rheum Dis. 2019 Nov;78(11):1463-1471. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215920.

3. Innala L, Berglin E, Möller B, et al. Age at onset determines severity and choice of treatment in early rheumatoid arthritis: A prospective study. Arthritis Res Ther. 2014 Apr 14; 16(2):R94. doi: 10.1186/ar4540.

4. Murata K, Ito H, Hashimoto M, et al. Elderly onset of early rheumatoid arthritis is a risk factor for bone erosions, refractory to treatment: KURAMA cohort. Int J Rheum Dis. 2019 Jun;22(6):1084-1093. doi: 10.1111/1756-185X.13428.

5. Tan TC, Gao X, Thong BY, et al. TTSH Rheumatoid Arthritis Study Group. Comparison of elderly- and young-onset rheumatoid arthritis in an Asian cohort. Int J Rheum Dis. 2017 Jun;20(6):737-745. doi: 10.1111/1756-185X.12861.

6. Сатыбалдыев АМ, Демидова НВ, Гриднева ГИ и др. Клиническая характеристика трех когорт раннего ревматоидного артрита с поздним началом (в возрасте 50 лет и старше). Обобщение 40-летнего опыта. Научно-практическая ревматология. 2020;58(2):140-146.

7. Kobak S, Bes C. An autumn tale: Geriatric rheumatoid arthritis. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2018 Jan;10(1):3-11. doi: 10.1177/1759720X17740075.

8. Lindstrom TM, Robinson WH. Rheumatoid arthritis: a role for immunosenescence? J Am Geriatr Soc. 2010 Aug;58(8):1565-75. doi: 10.1111/j.1532-5415.2010.02965.x.

9. Koetz K, Bryl E, Spickschen K, et al. T cell homeostasis in patients with rheumatoid arthritis. Proc Natl Acad Sci USA. 2000 Aug 1;97(16): 9203-8. doi: 10.1073/pnas.97.16.9203.

10. Weyand CM, Yang Z, Goronzy JJ. T-cell aging in rheumatoid_arthritis. Curr Opin Rheumatol. 2014 Jan;26(1):93-100. doi: 10.1097/BOR.0000000000000011.

11. Goronzy JJ, Shao L, Weyand CM. Immune aging and rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2010 May;36(2):297-310. doi: 10.1016/j.rdc.2010.03.001.

12. Strioga M, Pasukoniene V, Characiejus D. CD8+ CD28- and CD8+ CD57+ T cells and their role in health and disease. Immunology. 2011 Sep;134(1):17-32. doi: 10.1111/j.1365-2567.2011.03470.x.

13. Goronzy JJ, Bartz-Bazzanella P, Hu W, et al. Dominant clonotypes in the repertoire of peripheral CD4+ T cells in rheumatoid arthritis. J Clin Invest. 1994 Nov;94(5):2068-76. doi: 10.1172/JCI117561.

14. Chalan P, van den Berg A, Kroesen BJ, et al. Rheumatoid Arthritis, Immunosenescence and the Hallmarks of Aging. Curr Aging Sci. 2015;8(2):131-46. doi: 10.2174/1874609808666150727110744.

15. Barbe-Tuana F, Funchal G, Schmitz CRR, et al. The interplay between immunosenescence and age-related diseases. Semin Immunopathol. 2020 Oct;42(5):545-557. doi: 10.1007/s00281-020-00806-z.

16. Li Y, Goronzy JJ, Weyand CM. DNA damage, metabolism and aging in pro-inflammatory T cells: Rheumatoid arthritis as a model system. Exp Gerontol. 2018 May;105:118-127. doi: 10.1016/j.exger.2017.10.027.

17. Van Onna M, Boonen A. The challenging interplay between rheumatoid arthritis, ageing and comorbidities. BMC Musculoskelet Disord. 2016 Apr 26;17:184. doi: 10.1186/s12891-016-1038-3.

18. Thompson C, Davies R, Williams A, et al. CD28- Cells Are Increased in Early Rheumatoid Arthritis and Are Linked With Cytomegalovirus Status. Front Med (Lausanne). 2020 May 5;7:129. doi:10.3389/fmed.2020.00129.

19. Thewissen M, Somers V, Hellings N, et al. CD4+CD28null T cells in autoimmune disease: pathogenic features and decreased susceptibility to immunoregulation. J Immunol. 2007 Nov 15;179(10):6514-23. doi: 10.4049/jimmunol.179.10.6514.