Оценка бремени смертности при системной склеродермии для Российской Федерации: результаты систематического обзора и метарегрессионного анализа

Цель исследования – разработка популяционной модели смертности пациентов с системной склеродермией (ССД) и оценка бремени заболевания (показателей смертности) для Российской Федерации.

Материал и методы. Проведен систематический поиск литературы в базах данных PubMed и Embase. Отобрано 11 исследований реальной клинической практики. Анализ данных выполнен в среде R v.4.3.0 с использованием модели метаанализа со случайными эффектами и метарегрессионного анализа. В качестве ковариат выбраны доля пациентов с диффузной формой заболевания и доля пациентов с интерстициальным поражением легких. Для прогнозирования показателей для Российской Федерации приняты значения доли больных 40 и 60% соответственно. Оценка риска систематической ошибки проведена с помощью инструментария ROBINS-Iv2.

Результаты и обсуждение. По итогам метарегрессионного анализа с бивариантным подходом смертность при ССД в России оценена в 26,1 случая на 1000 пациентов в год (95% доверительный интервал, ДИ 17,3–39,3). Стандартизированное отношение смертности составило 4,2 (95% ДИ 2,6–6,5), что означает превышение риска смерти в 4,2 раза по сравнению с общей популяцией. Полученные значения согласуются с международными данными и подтверждают определяющую роль диффузной формы и поражения легких в формировании смертности.

Заключение. ССД в России является заболеванием с высоким риском преждевременной смертности. Разработанная метарегрессионная модель позволяет получить валидные предварительные оценки бремени болезни в условиях отсутствия национального регистра. Полученные результаты подчеркивают необходимость ранней диагностики поражения легких, стандартизации скрининга и создания национального регистра для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии. 

1. Bairkdar M, Rossides M, Westerlind H, et al. Incidence and prevalence of systemic sclerosis globally: a comprehensive systematic review and meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2021 Jul 1;60(7):3121-3133. doi: 10.1093/rheumatology/keab190.

2. Belangoy KP, Nishimura Y, Haradaet K, et al. Global trends in systemic sclerosis‑related mortality, 2001–2023: an epidemiological analysis using World Health Organization mortality data. Clin Rheumatol. 2026 May; 45(5):2741-2748. doi: 10.1007/s10067-026-07995-2.

3. Rana A, Dilshad RA, Nawaz S, et al. Impact of systemic sclerosis‑associated interstitial lung disease, with and without pulmonary hypertension, on survival: a systematic review. Cureus. 2025 Jul 4;17(7):e87303. doi: 10.7759/cureus.87303.

4. Xiang L, Kua SMY, Low AHL, et al. Work productivity and economic burden of systemic sclerosis in a multiethnic Asian population. Arthritis Care Res (Hoboken). 2022 May;74(5): 818-827. doi: 10.1002/acr.24521.1

5. Chen Y, Wu L, Hernandez‑Munoz JJ, et al. The economic burden of systemic sclerosis – a systematic review. Int J Rheum Dis. 2022 Feb;25(2):110-120. doi: 10.1111/1756-185X.14270.

6. Del Galdo F, Lescoat A, Conaghan PG, et al. EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2025 Jan;84(1):29-40. doi: 10.1136/ard-2024-226430.

7. Distler O, Highland KB, Gahlemann M, et al. Nintedanib for systemic sclerosis‑associated interstitial lung disease (SENSCIS). N Engl J Med. 2019 Jun 27;380(26):2518- 2528. doi: 10.1056/NEJMoa1903076.

8. Moinzadeh P, Bonella F, Oberste M, et al. Impact of systemic sclerosis‑associated interstitial lung disease with and without pulmonary hypertension on survival: a large cohort study of the German Network for Systemic Sclerosis. Chest. 2024 Jan;165(1):132-145. doi: 10.1016/j.chest.2023.08.013.

9. Allanore Y, Vonk MC, Distler O, et al. Continued treatment with nintedanib in patients with systemic sclerosis‑associated interstitial lung disease: SENSCIS‑ON. Ann Rheum Dis. 2022 Dec;81(12):1722-1729. doi: 10.1136/ard-2022-222564.

10. Woody CA, Ferrari AJ, Siskind DJ, et al. A systematic review and meta-regression of the prevalence and incidence of perinatal depression. J Affect Disord. 2017 Sep:219:86-92. doi: 10.1016/j.jad.2017.05.003.

11. Sterne JAC, Hernan MA, Reeves BC, et al. ROBINS-I: a tool for assessing risk of bias in non-randomised studies of interventions. BMJ. 2016 Oct 12:355:i4919. doi: 10.1136/bmj.i4919.

12. Конева ОА, Овсянникова ОБ, Старовойтова МН и др. Определение чувствительности новых критериев системной склеродермии на российской популяции пациентов. Научно-практическая ревматология. 2015;53(4):361-366. Koneva OA, Ovsyannikova OB, Starovoitova MN, et al. Determination of the sensitivity of new criteria for systemic scleroderma in the Russian patient population. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2015;53(4):361-366. (In Russ.).

13. Старовойтова МН, Десинова ОВ, Конева ОА и др. Профиль аутоантител при системной склеродермии. Научно-практическая ревматология. 2016;54(4): 418-423.

14. Ukolova E. A Comparative Analysis of Regional Mortality Differences Using Underlying and Multiple Causes of Death: A Case Study of Czechia. Spat Demogr. 2024;12:8. doi: 10.1007/s40980-024-00130-2.

15. Joven BE, Almodovar R, Carmona L, et al. Survival, causes of death, and risk factors associated with mortality in Spanish systemic sclerosis patients: results from a single university hospital. Semin Arthritis Rheum. 2010 Feb; 39(4):285-93. doi: 10.1016/j.semarthrit. 2009.06.002.

16. Simeоn CP, Armadans L, Fonollosa V, et al. Mortality and prognostic factors in Spanish patients with systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2003 Jan;42(1):71-5. doi: 10.1093/rheumatology/keg033.

17. Ferri C, Valentini G, Cozzi F, et al. Systemic sclerosis: demographic, clinical, and serologic features and survival in 1,012 Italian patients. Medicine (Baltimore). 2002 Mar; 81(2):139-53. doi: 10.1097/00005792-200203000-00004.

18. Scussel-Lonzetti L, Joyal F, Raynauld JP, et al. Predicting mortality in systemic sclerosis: analysis of a cohort of 309 French Canadian patients with emphasis on features at diagnosis as predictive factors for survival. Medicine (Baltimore). 2002 Mar;81(2):154-67. doi: 10.1097/00005792-200203000-00005.

19. Geirsson AJ, Wollheim FA, Akesson A. Disease severity of 100 patients with systemic sclerosis over a period of 14 years: using a modified Medsger scale. Ann Rheum Dis. 2001 Dec;60(12):1117-22. doi: 10.1136/ard.60.12.1117.

20. Perez-Bocanegra C, Solans-Laque R, Simeon-Aznar CP, et al. Age-related survival and clinical features in systemic sclerosis patients older or younger than 65 at diagnosis. Rheumatology (Oxford). 2010 Jun;49(6): 1112-7. doi: 10.1093/rheumatology/keq046.

21. Hesselstrand R, Andreasson K, Wuttge DM, et al. Increased serum COMP predicts mortality in SSc: results from a longitudinal study of interstitial lung disease. Rheumatology (Oxford). 2012 May;51(5):915-20. doi: 10.1093/rheumatology/ker442.

22. Hissaria P, Lester S, Hakendorf P, et al. Survival in scleroderma: results from the population-based South Australian Register. Intern Med J. 2011 May;41(5):381-90. doi: 10.1111/j.1445-5994.2010.02281.x.

23. Jacobsen S, Halberg P, Ullman S. Mortality and causes of death of 344 Danish patients with systemic sclerosis (scleroderma). Br J Rheumatol. 1998 Jul;37(7):750-5. doi: 10.1093/rheumatology/37.7.750.

24. Zarafonetis CJD, Dabich L, Negri D, et al. Retrospective studies in scleroderma: effect of potassium para-aminobenzoate on survival. J Clin Epidemiol. 1988;41(2):193-205. doi: 10.1016/0895-4356(88)90094-7.

25. Bryan C, Howard Y, Brennan P, et al. Survival following the onset of scleroderma: results from a retrospective inception cohort study of the UK patient population. Br J Rheumatol. 1996 Nov;35(11):1122-6. doi: 10.1093/rheumatology/35.11.1122.

26. Guyot P, Ades AE, Ouwens MJ, et al. Enhanced secondary analysis of survival data: reconstructing the data from published Kaplan-Meier survival curves. BMC Med Res Methodol. 2012 Feb 1:12:9. doi: 10.1186/102471-2288-12-9.

27. Elhai M, Meune C, Avouac J, et al. Trends in mortality in patients with systemic sclerosis over 40 years: a systematic review and metaanalysis of cohort studies. Rheumatology (Oxford). 2012 Jun;51(6):1017-26. doi: 10.1093/rheumatology/ker269.

28. Pokeerbux MR, Giovannelli J, Dauchet L, et al. Survival and prognosis factors in systemic sclerosis: data of a French multicenter cohort, systematic review, and meta-analysis of the literature. Arthritis Res Ther. 2019 Apr 3;21(1):86. doi: 10.1186/s13075-019-1867-1.

29. Simeon-Aznar CP, Fonollosa-Plб V, Tolosa-Vilella C, et al. Registry of the Spanish Network for Systemic Sclerosis: Survival, Prognostic Factors, and Causes of Death. Medicine (Baltimore). 2015 Oct;94(43):e1728. doi: 10.1097/MD.0000000000001728.

30. Elhai M, Meune C, Boubaya M, et al. Mapping and predicting mortality from systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017 Nov;76(11):1897-1905. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211448.

31. Хорольский ДВ, Клименко АА, Першина ЕС и др. Прогнозирование прогрессирования интерстициального заболевания лёгких у пациентов с системной склеродермией: анализ данных когортного исследования. Вестник современной клинической медицины. 2024;17(2):79-84.

32. Klimenko A, Zhilyaev E, Mikheeva E, et al. AB0672 Functional capacity and quality of life in patients with systemic sclerosis – data from Moscow register of patients with systemic sclerosis. Annals of the Rheumatic Diseases. 2022;81:1464.

33. Гусева НГ. Системная склеродермия: ранняя диагностика и прогноз. Научнопрактическая ревматология. 2007;(1):39-45.

34. Гарзанова ЛА, Ананьева ЛП, Конева ОА и др. Переносимость и безопасность ритуксимаба при системной склеродермии. Научно-практическая ревматология. 2023;61(2):199-206.

35. Hu S, Hou Y, Wang Q, et al. Prognostic profile of systemic sclerosis: analysis of the clinical EUSTAR cohort in China. Arthritis Res Ther. 2018 Oct 22;20(1):235. doi: 10.1186/s13075-018-1735-4.

36. Sobanski V, de Vries-Bouwstra J, Hoffmann-Vold AM, et al. Lung function and skin fibrosis changes as predictors of survival in SSc-associated interstitial lung disease: a EUSTAR study. Rheumatology (Oxford). 2025 Oct 1;64(10):5344-5353. doi: 10.1093/rheumatology/keaf264.

37. Wyss A, Jordan S, Graf N, et al. Does regression of skin thickening predict improvement of internal organ involvement and survival in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis? A EUSTAR analysis. Arthritis Res Ther. 2024 Oct 31;26(1):187. doi: 10.1186/s13075-024-03418-2.

38. Sobanski V, Giovannelli J, Allanore Y, et al. Phenotypes Determined by Cluster Analysis and Their Survival in the Prospective European Scleroderma Trials and Research Cohort of Patients With Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2019 Sep;71(9):1553-1570. doi: 10.1002/art.40906.

39. Becker M, Graf N, Sauter R, et al. Predictors of disease worsening defined by progression of organ damage in diffuse systemic sclerosis: a European Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) analysis. Ann Rheum Dis. 2019 Sep;78(9):1242-1248. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215145.

40. Wu W, Jordan S, Graf N, et al. Progressive skin fibrosis is associated with a decline in lung function and worse survival in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis in the European Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) cohort. Ann Rheum Dis. 2019 May;78(5):648-656. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213455.

41. Adler S, Huscher D, Siegert E, et al. Systemic sclerosis associated interstitial lung disease – individualized immunosuppressive therapy and course of lung function: results of the EUSTAR group. Arthritis Res Ther. 2018 Jan 30;20(1):17. doi: 10.1186/s13075-018-1517-z.

42. Севостьянов ВК, Лотоцкая ПС, Балашов СЛ и др. Клинико-эпидемиологический анализ юношеской системной склеродермии по данным Московского регистра детей с ревматическими заболеваниями. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2022;(5-6):49-58.