Preview

Современная ревматология

Расширенный поиск

Насколько реально длительное сохранение лечебного эффекта ингибиторов фактора некроза опухоли α? Фокус на иммуногенность

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-2-35-40

Полный текст:

Аннотация

Ингибиторы фактора некроза опухоли (и-ФНО) α занимают ведущее место в лечении ревматоидного артрита (РА) и других воспалительных артропатий.
В Российской Федерации для лечения РА зарегистрировано 5 препаратов из группы и-ФНОα: инфликсимаб (ИФН), адалимумаб (АДА), голимумаб, цертолизумаба пэгол и этанерцепт (ЭТЦ). Они существенно различаются по составу. ЭТЦ не относится к классу моноклональных антител (мАТ) и имеет иной механизм действия. Он представляет собой искусственную димерную гибридную белковую молекулу (fusion protein), включающую рецептор к ФНО, соединенный с Fc-фрагментом Ig1 человека. ЭТЦ способен блокировать не только ФНОα, но и лимфотоксин α. ЭТЦ содержит только идентичный человеческому белок.

По противовоспалительной эффективности все и-ФНОα приблизительно одинаковы. Данные регистров показывают, что риск отмены терапии и-ФНОα в первые 2–3 года достаточно велик, при этом имеется тенденция к нарастанию частоты отмен из-за потери эффекта. Установлено, что риск отмены терапии как из-за недостаточной эффективности, так и из-за нежелательных явлений (НЯ) минимален для ЭТЦ и максимален для ИНФ. Определяющее негативное влияние на сохранение ответа на лечение и частоту НЯ оказывает структура генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), с которой связана их иммуногенность. Но поскольку ЭТЦ представляет собой гибридную молекулу и содержит меньше потенциально иммуногенных эпитопов, чем мАТ, частота выявления антител к препарату (АТП) заметно ниже.

Более низкая иммуногенность ЭТЦ может хорошо объяснить достоверно меньшую вероятность прекращения лечения этим препаратом по сравнению с ИНФ и АДА. Риск возникновения потребности в эскалации дозы в связи с постепенной потерей эффекта при лечении АДА был выше в 4,9 раза, ИНФ – в 28 раз по сравнению с ЭТЦ.
Контролировать терапию и-ФНОα (развитие АТП, концентрация препарата в крови), в том числе осуществлять переключение на другой ГИБП, позволяют терапевтические алгоритмы. Основным методом профилактики образования АТП в настоящее время является строгое соблюдение рекомендации по применению ГИБП в комбинации с базисными противовоспалительными препаратами, в первую очередь с метотрексатом. При этом целесообразно использовать и-ФНОα, обладающие наименьшей иммуногенностью (ЭТЦ и др.). 

Об авторе

Д.Е. Каратеев
ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва, Россия
Россия


Литература

1. Насонов ЕЛ. Фактор некроза опухоли α – новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита. Клиническая фармакология и терапия. 2001;10(1):64–70. [Nasonov EL. Factor of a necrosis of a tumor α – a new target for anti-inflammatory therapy of rheumatoid arthritis. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2001;10(1):64–70. (In Russ.)]

2. Smolen JS, Han C, Bala M, et al. Evidence of radiographic benefit of treatment with infliximab plus methotrexate in rheumatoid arthritis patients who had no clinical improvement: a detailed subanalysis of data from the anti-tumor necrosis factor trial in rheumatoid arthritis with concomitant therapy study. Arthritis Rheum. 2005;52(4):1020–30. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.20982.

3. Каратеев ДЕ. Этанерцепт при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2009;47(5):52–7. [Karateev DE. Etanercept at rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2009;47(5):52Р7. (In Russ.)]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2009-589.

4. Hetland ML, Christensen IJ, Tarp U, et al. Direct comparison of treatment responses, remission rates, and drug adherence in patients with rheumatoid arthritis treated with adalimumab, etanercept, or infliximab: results from eight years of surveillance of clinical practice in the nationwide Danish DANBIO registry. Arthritis Rheum. 2010;62(1):22–32. DOI: 10.1002/art.27227. 5. Iannone F, Gremese E, Atzeni F, et al. Longterm retention of tumor necrosis factor-α inhibitor therapy in a large italian cohort of patients with rheumatoid arthritis from the GISEA registry: an appraisal of predictors. J Rheumatol. 2012 Jun;39(6):1179–84. DOI: 10.3899/jrheum.111125.

5. Markenson JA, Gibofsky A, Palmer WR, et al. Persistence with anti-tumor necrosis factor therapies in patients with rheumatoid arthritis: observations from the RADIUS registry. J Rheumatol. 2011;38(7):1273–81. DOI: 10.3899/jrheum.101142.

6. Neovius M, Arkema EV, Olsson H, et al. Drug survival on TNF inhibitors in patients with rheumatoid arthritis comparison of adalimumab, etanercept and infliximab. Ann Rheum Dis. 2013 Nov 27. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204128. [Epub ahead of print]

7. Scirе CA, Caporali R, Sarzi-Puttini P, et al. Drug survival of the first course of anti-TNF agents in patients with rheumatoid arthritis and seronegative spondyloarthritis: analysis from the MonitorNet database. Clin Exp Rheumatol. 2013;31(6):857–63. Epub 2013 Aug 26.

8. Flouri I, Markatseli TE, Voulgari PV, et al. Comparative effectiveness and survival of infliximab, adalimumab, and etanercept for rheumatoid arthritis patients in the Hellenic Registry of Biologics: Low rates of remission and 5-year drug survival. Semin Arthritis Rheum. 2014;43(3):447–57. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2013.07.011.

9. Smolen J, Aletaha D, Bijlsma JWJ, et al. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis. 2010;69(4):631–7. DOI: 10.1136/ard.2009.123919. Epub 2010 Mar 9.

10. Schellekens H. Immunogenicity of therapeutic proteins: clinical implications and future prospects. Clin Ther.

11. ;24(11):1720–40. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0149-2918(02)80075-3.

12. Cheifetz A, Mayer L. Monoclonal Antibodies, Immunogenicity, and Associated Infusion Reactions. Mount Sinai J Med. 2005;72(4):250–6.

13. Mirick GR, Bradt BM, Denardo SJ, Denardo GL. A review of human anti-globulin antibody (HAGA, HAMA, HACA, HAHA) responses to monoclonal antibodies. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2004;48(4):251–7.

14. Waldmann T. Immunotherapy: past, present and future. Nature Medicine. 2003;9(3):269 –77. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nm0303-269.

15. Weiner LM. Fully human therapeutic monoclonal antibodies. J Immunother. 2006;29(1):1–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1097/01.cji.0000192105. 24583.83.

16. Wolbink GJ, Vis M, Lems WF, et al. Development of anti-infliximab antibodies and relationship to clinical response in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006;54(3):711–5. http://dx.doi.org/10.1002/art.21671.

17. Каратеев ДЕ. Вопросы иммуногенности биологических препаратов – теория и практика. Современная ревматология. 2009;1:67–72. [Karateev DE. The problems of the immunogenicity of biologicals: theory and practice. Sovremennaya revmatologiya. 2009;1:67–72. (In Russ.)]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2009-527.

18. Pascual-Salcedo D, Plasencia C, Ramiro S, et al. Influence of immunogenicity on the efficacy of long-term treatment with infliximab in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2011;50(8):1445–52. DOI: 10.1093/rheumatology/ker124.

19. Vincent FB, Morand EF, Murphy K, et al. Antidrug antibodies (ADAb) to tumour necrosis factor (TNF)-specific neutralising agents in chronic inflammatory diseases: a real issue, a clinical perspective. Ann Rheum Dis. 2013;72(2):165–78. DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202545.

20. Van Schouwenburg PA, Rispens T, Wolbink GJ. Immunogenicity of anti-TNF biologic therapies for rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2013;9(3):164–72. DOI: 10.1038/nrrheum.2013.4.

21. Maini RN, Breedveld FC, Kalden JR, et al. Therapeutic efficacy of multiple intravenous infusions of anti-tumor necrosis factor alpha monoclonal antibody combined with low-dose weekly methotrexate in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1998;41(9):1552–63. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/1529-0131(199809)41:9%3C1552::AID-ART5%3E3.0.CO;2-W.

22. Lovell DJ, Giannini EH, Reiff A, et al. Etanercept in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis. Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group. N Engl J Med. 2000;16(342):763–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1056/NEJM2000031634 21103.

23. Maini RN, Breedveld FC, Kalden JR, et al. Sustained improvement over two years in physical function, structural damage, and signs and symptoms among patients with rheumatoid arthritis treated with infliximab and methotrexate. Arthritis Rheum. 2004;50(4):1051–65. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.20159.

24. Farrell RJ, Alsahli M, Jeen YT, et al. Intravenous hydrocortisone premedication reduces antibodies to infliximab in Crohn's disease: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2003;124(4):917–24. DOI: http://dx.doi.org/10.1053/gast.2003.50145. 25. Keystone EC, Schiff MH, Kremer JM,

25. et al. Once-weekly administration of 50 mg etanercept in patients with active rheumatoid arthritis: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2004;50(20:353–63.

26. De Vries MK, Wolbink GJ, Stapel SO, et al. Decreased clinical response to infliximab in ankylosing spondylitis is correlated with anti-infliximab formation. Ann Rheum Dis. 2007;66(9):1252–4. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2007.072397. Epub 2007 May 1.

27. Bartelds GM, Wijbrandts CA, Nurmohamed MT, et al. Clinical response to adalimumab: relationship to anti-adalimum-ab antibodies and serum adalimumab concentrations in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2007;66(7):921–6. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2006.065615. Epub 2007 Feb 14.

28. Tyring S, Gordon KB, Poulin Y, et al. Long-term safety and efficacy of 50 mg of etanercept twice weekly in patients with psoriasis. Arch Dermatol. 2007;143(6):719–26. DOI: http://dx.doi.org/10.1001/arch-derm.143.6.719.

29. Arends S, Lebbink HR, Spoorenberg A, et al. The formation of autoantibodies and antibodies to TNF-α blocking agents in relation to clinical response in patients with ankylosing spondylitis. Clin Exp Rheumatol. 2010;28(5):661–8. Epub 2010 Oct 22.

30. West RL, Zelinkova Z, Wolbink GJ, et al. Immunogenicity negatively influences the outcome of adalimumab treatment in Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2008;28(9):1122–6. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2008.03828.x.

31. Van Kuijk AW, de Groot M, Stapel SO, et al. Relationship between the clinical response to adalimumab treatment and serum levels of adalimumab and anti-adalimumab antibodies in patients with psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2010;69(3):624–5. DOI: 10.1136/ard.2009.108787.

32. Lecluse LL, Driessen RJ, Spuls PI, et al. Extent and clinical consequences of antibody formation against adalimumab in patients with plaque psoriasis. Arch Dermatol. 2010;146(2):127–32. DOI: 10.1001/archdermatol.2009.347.

33. Bartelds GM, Wijbrandts CA, Nurmohamed MT, et al. Anti-infliximab and anti-adalimumab antibodies in relation to response to adalimumab in infliximab switchers and anti-tumour necrosis factor naive patients: a cohort study. Ann Rheum Dis. 2010;69(5):817–21. DOI: 10.1136/ard.2009.112847. Epub 2009 Jul 5.

34. De Vries MK, van der Horst-Bruinsma IE, Nurmohamed MT, et al. Immunogenicity does not influence treatment with etanercept in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2009;68(4):531-5. DOI: 10.1136/ard.2008.089979.

35. Adisen E, Aral A, Aybay C, Gü rer MA. Anti-infliximab antibody status and its relation to clinical response in psoriatic patients: A pilot study. J Dermatol. 2010;37(8):708–13. DOI: 10.1111/j.1346-8138.2010.00882.x.

36. Bendtzen K. Is there a need for immunopharmacologic guidance of anti-tumor necrosis factor therapies? Arthritis Rheum. 2011 Apr;63(4):867–70. DOI: 10.1002/art.30207.

37. Moots RJ, Haraoui B, Matucci-Cerinic M, et al. Differences in biologic dose-escalation, non-biologic and steroid intensification among three anti-TNF agents: evidence from clinical practice. Clin Exp Rheumatol. 2011;29(1):26–34. Epub 2011 Feb 23.

38. Daien CI, Morel J. Predictive factors of response to biological disease modifying antirheumatic drugs: towards personalized medicine. Mediators Inflamm. 2014;2014:386148. DOI: 10.1155/2014/386148.

39. Bartelds GM, Krieckaert CL, Nurmohamed MT, et al. Development of antidrug antibodies against adalimumab and association with disease activity and treat-ment failure during long-term follow-up. JAMA. 2011;305(14):1460–8. DOI: 10.1001/jama.2011.406.

40. Jani M, Barton A, Warren RB, Griffiths CE, Chinoy H. The role of DMARDs in reducing the immunogenicity of TNF inhibitors in chronic inflammatory diseases. Rheumatology (Oxford). 2014;53(2):213–22. DOI: 10.1093/rheumatology/ket260.


Для цитирования:


Каратеев Д. Насколько реально длительное сохранение лечебного эффекта ингибиторов фактора некроза опухоли α? Фокус на иммуногенность. Современная ревматология. 2014;8(2):35-40. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-2-35-40

For citation:


Karateev D. How real is the long-lasting effect of tumor necrosis factor α inhibitors? Focus on immunogenicity. Modern Rheumatology Journal. 2014;8(2):35-40. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-2-35-40

Просмотров: 1124


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1996-7012 (Print)
ISSN 2310-158X (Online)