Клинический опыт применения блокатора интерлейкина 1β канакинумаба у больных хронической тофусной подагрой: купирование артрита и профилактика обострений при назначении аллопуринола

Ингибитор итерлейкина (ИЛ) 1 канакинумаб может быть эффективен для купирования острого приступа подагры и профилактики обострения артрита. Однако недостаточно данных об использовании этого препарата для купирования и профилактики артрита у больных, резистентных к другой противовоспалительной терапии.

Цель исследования – оценка эффективности ингибитора ИЛ1β канакинумаба у больных хронической тофусной подагрой, резистентных к традиционной противовоспалительной терапии, для купирования артрита и профилактики обострений при подборе оптимальной дозы аллопуринола.

Материал и методы. Проведено открытое проспективное исследование 20 больных хронической тофусной подагрой, средний возраст – 54,5±12,7 года. Сывороточный уровень мочевой кислоты (МК) – 486,3±135,2 мкмоль/л. Критерии включения: кристаллверифицированная подагра, артриты более 5 суставов, неэффективность нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), глюкокортикоидов (ГК), колхицина при приеме более 1 мес, более 4 приступов артрита в год. Критерии исключения: хроническая болезнь почек ≥3 стадии, инфекционные заболевания. Всем пациентам вводили канакинумаб 150 мг, однократно подкожно. За 1 день до инъекции прием НПВП или/и колхицина был прекращен. Оценивали число припухших и болезненных суставов, интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) до, через 14 и 120 дней после инъекции, изменение индексов SF-36v1 и HAQ перед инъекцией и через 120 дней. Через 14 дней после инъекции канакинумаба всем больным назначали аллопуринол, дозу которого подбирали индивидуально, начиная со 100 мг/сут, с последующим увеличением на 100 мг/сут каждые 2 нед (не более 800 мг/сут) до достижения целевого уровня МК (<360 мкмоль/л).

Результаты. Через 14 дней после инъекции канакинумаба у 8 (40%) больных артриты купировались, потребность в приеме НПВП оставалась у 3 пациентов. Число припухших суставов уменьшилось через 14 дней с 12 [5; 16] до 3 [0; 4] (р<0,001), число болезненных суставов – с 10 [1; 25] до 4 [0; 15], боль по ВАШ – с 60 до 24 мм [10; 30], сывороточный уровень СРБ, определенного высокочувствительным методом, – с 29 [1,8; 168] до 7,6 [0,2; 41] мг/л. Через 120 дней снижение показателей сохранялось у большинства больных, достоверно улучшились: физический компонент здоровья (PCS) с 39±6,9 до 44,5±9,4 (р=0,04), психологический компонент здоровья (MCS) с 52,6±7,6 до 55,6±8,2 (р=0,01); индекс HAQ уменьшился с 1 [0,1; 1,5] до 0,7 [0; 0,9] (р=0,049). У 10 больных приступов артрита не отмечалось. По 1 приступу артрита было у 7 больных, 2 приступа – у 3. Целевой сывороточный уровень МК достигнут у 17 (85%) больных, у 12 (60%) пациентов он составлял <300 мкмоль/л. Медиана доз аллопуринола – 400 [300; 600] мг/сут. Потребность в НПВП к моменту завершения исследования сохранялась у 4 (20%) больных.

Заключение. У больных тяжелой подагрой, резистентных к терапии НПВП, колхицином и ГК, применение канакинумаба – эффективный метод лечения артрита и профилактики острых атак при терапии аллопуринолом. Использование высоких доз аллопуринола приводит к таргентному снижению сывороточного уровню МК у большинства пациентов.

1. Kuo CF, Grainge MJ, Mallen C, et al. Rising burden of gout in the UK but continuing suboptimal management: a nationwide population study. Ann Rheum Dis. 2014 Jan 15. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204463. Epub ahead of print.

2. Juraschek SP, Kovell LC, Miller ER 3rd, Gelber AC. Gout, Urate Lowering Therapy and Uric Acid Levels among US Adults. rthritis Care Res (Hoboken). 2014 Sep 8. doi: 10.1002/acr.22469. Epub ahead of print.

3. Taylor WJ, House M, Horne A, et al. The Work Instability Scale predicts absenteeism in people with gout and suggests a higher risk for those in manual occupations. J Clin Rheum. 2012;18(8):405–410.

4. Khanna PP, Nuki G, Bardin T, et al. Tophi and frequent gout flares are associated with impairments to quality of life, productivity, and increased healthcare resource use: Results from a cross-sectional survey. Health Qual Life Outcomes. 2012 Sep 22;10:117. doi: 10.1186/1477-7525-10-117

5. Мукагова МВ, Барскова ВГ, Елисеев МС. Особенности качества жизни больных подагрой. Доктор.ру. 2014;4(92):60–3. [Mukagova MV, Barskova VG, Eliseev MS. Features of quality of life in patients with gout. Doktor.ru. 2014;4(92):60–3. (In Russ.)].

6. Montecucco C, Cavagna L, Caporali R. Pain and rheumatology: an overview of the problem. Eur J Pain Suppl. 2009;3(2):105–9.

7. Wechalekar MD, Vinik O, Moi JH, et al. The Efficacy and Safety of Treatments for Acute Gout: Results from a Series of Systematic Literature Reviews Including Cochrane Reviews on Intraarticular Glucocorticoids, Colchicine, Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, and Interleukin-1 Inhibitors. J Rheumatol Suppl. 2014; 92:15–15.

8. Cavagna L, Taylor WJ. The emerging role of biotechnological drugs in the treatment of gout. Biomed Res Int. 2014;2014:264859.

9. Liu-Bryan R, Terkeltaub R. Evil humors take their toll as innate immunity makes gouty joints TREM-ble. Arthritis Rheum. 2006; 54:383–6.

10. Zhang W, Doherty M, Bardin T, et al. EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a Task Force of the EULAR Standing Committee for international clinical studies including therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis.2006 Oct;65(10):1312–24. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2006.055269

11. Sivera F, Andres M, Carmona L, et al. Multinational evidence-based recommendations for the diagnosis and management of gout: integrating systematic literature review and expert opinion of a broad panel of rheumatologists in the 3e initiative. Ann Rheum Dis. 2014;73(2):328–35. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-203325.

12. CHMP post-autorisation summary of positive option for Ilaris. First published 18/01/2013. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/med icines001109/smops/Positive/human_smop_ 000473.jsp&mid=WC0b01ac058001d127

13. Schlesinger N, Mysler E, Lin HY, et al. Canakinumab reduces the risk of acute gouty arthritis flares during initiation of allopurinol treatment: results of a double-blind, andomised study. Ann Rheum Dis. 2011 Jul;70(7):1264–71. doi:10.1136/ard. 2010.144063. Epub 2011 May 3.

14. Елисеев МС, Желябина ОВ, Барскова ВГ, Насонов ЕЛ. Опыт применения ингибитора интерлейкина 1β канакинумаба у больного с хронической тофусной подагрой. Научно-практическая ревматология. 2014;52(1):99–101. [Eliseev MS, Zhelyabina OV, Barskova VG, Nasonov EL. Experience of administration of Canakinumab, an interleukin 1β inhibitor, in a patient with chronic tophacaceous gout. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya=Rheumatology Science and Practice. 2014;52(1):99–101. (In Russ.)]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2014-99-101

15. Keenan RT, O’Brien WR, Lee KH, et al. Prevalence of contraindications and prescription of pharmacologic therapies for gout. Am J Med. 2011;124:155–63.

16. Borstad GC, Bryant LR, Abel MP, et al. Colchicine for prophylaxis of acute flares when initiating allopurinol for chronic gouty arthritis. J Rheumatol. 2004;31(12):2429–32.

17. Bardin T, So A, Alten R, et al. Efficacy and Safety of Canakinumab Vs Triamcinolone Acetonide in Patients with Gouty Arthritis Unable to Use Nonsteroidal Anti- Inflammatory Drugs and Colchicine, and On Stable Urate Lowering Therapy (ULT) or Unable to Use ULT. Arthritis Rheum. 2012; 64(10(Suppl)):S811–S812.

18. Castrejon I, Toledano E, Rosario MP, et al. Safety of allopurinol compared with other urate-lowering drugs in patients with gout: a systematic review and meta-analysis. Rheumatol Int. 2014 Dec 18. Epub ahead of print.

19. Ridker PM, Thuren T, Zalewski A, Libby P. Interleukin-1І inhibition and the prevention of recurrent cardiovascular events: rationale and design of the Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS). Am Heart J. 2011; 162(4):597–605.

20. Ridker PM, Howard CP, Walter V, et al. Effects of interleukin-1І inhibition with canakinumab on hemoglobin A1c, lipids, C-reactive protein, interleukin-6, and fibrinogen: a phase IIb randomized, placebocontrolled trial. Circulation. 2012; 126(23):2739–48.

21. Ridker PM, Thuren T, Zalewski A, Libby P. Interleukin-1І inhibition and the prevention of recurrent cardiovascular events: rationale and design of the Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS). Am Heart J. 2011; 162(4):597–605.

22. Bardin T, Schlesinger N, Alten R, et al. Surrogate markers of comorbidities: impact of canakinumab versus triamcinolone acetonide in acute gouty arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2011;70(Suppl3):182.

23. Schlesinger N, De Meulemeester M, Pikhlak A, et al. Canakinumab relieves symptoms of acute flares and improves healthrelated quality of life in patients with difficult- to-treat Gouty Arthritis by suppressing inflammation: results of a randomized, doseranging study. Arthr Res Ther. 2011;13:R53. doi: 10.1136/ard.2010.144063

24. Seth R, Kydd AS, Buchbinder R, et al. Allopurinol for chronic gout. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 14;10:CD006077. doi: 10.1002/14651858.CD006077.pub3.

25. Ferraz MB, O’Brien B. A cost effectiveness analysis of urate lowering drugs in ontophaceous recurrent gouty arthritis. J Rheumatol. 1995;22(5):908–14.