Криоглобулинемия и криоглобулинемический васкулит: этиологические аспекты и патофизиологические ассоциации

Термин «криоглобулинемия» (КГ) употребляется при обнаружении в сыворотке крови иммуноглобулинов, которые обратимо осаждаются и образуют гель при температуре ниже 37 °С и растворяются при повышении температуры выше 37 °С. КГ I типа представлена только одним изотипом или подклассом моноклональных иммуноглобулинов, тогда как II и III типы классифицируются как смешанная КГ (СКГ), для которой преимущественно характерно наличие иммуноглобулинов G и M. Чаще к криоглобулинемическому васкулиту (КГВ) может привести СКГ II и II–III типов, реже – III типа. Присутствие криоглобулинов I типа всегда ассоциировано с В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями. СКГ II или III типа, напротив, чаще ассоциирована с системными аутоиммунными заболеваниями, хроническими инфекциями. Так, вирусный гепатит С способствует развитию СКГ в 80–90% случаев. Во всем мире КГВ считается редким заболеванием (<5 случаев на 10 тыс. человек в общей европейской и североамериканской популяции). Среди аутоиммунных заболеваний чаще всего с СКГ ассоциированы первичный синдром Шёгрена (болезнь Шёгрена), системная красная волчанка и ревматоидный артрит. Патогенетическая роль криоглобулинов в индуцировании васкулита связана как с рекрутированием лейкоцитов в сосуды, так и с отложением иммунных комплексов, с активацией системы комплемента и повреждением микрососудов. Патогенез КГВ связан с В-клеточной лимфопролиферацией, продукцией аутоантител, синтезом иммуноглобулинов, с активностью ревматоидного фактора и последующим образованием криопреципитируемых иммунных комплексов в сочетании с неэффективным клиренсом криоглобулинов моноцитами и/или макрофагами. В данном обзоре собрана обновленная информация об эпидемиологии, этиологии и патогенезе КГ с особым акцентом на СКГ и КГВ.

криоглобулинемия, васкулит, иммуноглобулины, вирус гепатита С, патогенез, лимфопролиферативный процесс, В-клетки

1. Cacoub P, Comarmond C, Domont F, et al. Cryoglobulinemia vasculitis. Am J Med. 2015;128(9):950-5. doi: 10.1016/j.amjmed.2015.02.017

2. Roccatello D, Saadoun D, Ramos-Casals M, et al. Cryoglobulinaemia. Nat Rev. 2018; 4(1):11. doi: 10.1038/s41572-018-0009-4

3. Sidana S, Rajkumar SV, Dispenzieri A, et al. Clinical presentation and monoclonal cryoglobulinemia. Am J Hematol. 2017;92: 668-73. doi: 10.1002/ajh.24745

4. Tulio M, Carvalho L, Bana e Costa T, Chagas C. Mixed cryoglobulinemia: a diagnostic and therapeutic challenge. BMJ Case Rep. 2017;2017:bcr2017219768. doi: 10.1136/bcr-2017-219768

5. Ferri C, Antonelli A, Mascia MT, et al. B cells and mixed cryoglobulinemia. Autoimmun Rev. 2007;7(2):114-20. doi: 10.1016/j.autrev.2007.02.019

6. Ramos-Casals M, Stone JH, Cid MC, et al. The cryoglobulinaemias. Lancet. 2012; 379(9813):348-60. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60242-0

7. Jennette J, Falk RJ, Bacon PA, et al. 2012 Revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715

8. Monti G, Saccardo F, Castelnovo L, et al. Prevalence of mixed cryoglobulinaemia syndrome and circulating cryoglobulins in a population-based survey: the Origgio study. Autoimmun Rev. 2014;13(6):609-14. doi: 10.1016/j.autrev.2013.11.005

9. Lauletta G, Russi S, Conteduca V, Sansonno L. Hepatitis C virus infection and mixed cryoglobulinemia. Clin Dev Immunol. 2012;2012:502156. doi: 10.1155/2012/502156

10. Mohd HK, Groeger J, Flaxman AD, et al. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence. Hepatology. 2013;57(4):133-42. doi: 10.1002/hep.26141

11. Minopetrou M, Hadziyannis E, Deutsch M, et al. Hepatitis C virus (HCV)- related cryoglobulinemia: cryoglobulin type and anti-HCV profile. Clin Vaccine Immunol. 2013;20(5):698-703. doi: 10.1128/CVI.00720-12

12. Terrier B, Marie I, Lacraz A, et al. Non HCV-related infectious cryoglobulinemia vasculitis: results from the French nationwide CryoVas survey and systematic review of the literature. J Autoimmun. 2015; 65:74-81. doi: 10.1016/j.jaut.2015.08.008

13. Mazzaro C, Dal Maso L, Urraro T, et al. Hepatitis B virus related cryoglobulinemic vasculitis: A multicentre open label study from the Gruppo Italiano di Studio delle Crioglobulinemie – GISC. Dig Liver Dis. 2016;48(7):780-4. doi: 10.1016/j.dld.2016.03.018

14. Rogalska-Plonska M, Lapinski TW, Grzeszczuk A, et al. Influence of HCV and HIV on development of cryoglobulinemia. Viral Immunol. 2015;28(3):145-52. doi: 10.1089/vim.2014.0114

15. Karimifar M, Pourajam S, Tahmasebi A, Mottaghi P. Serum cryoglobulins and disease activity in systematic lupus erythematosus. J Res Med Sci. 2013;18(3):234-8.

16. Brito-Zeron P, Baldini C, Bootsma H, et al. Sjö gren syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2016;7(2):16047. doi: 10.1038/nrdp.2016.47

17. Desbois AC, Cacoub P, Saadoun D. Cryoglobulinemia: An update in 2019. Joint Bone Spine. 2019;4: pii: S1297-319X(19) 30014-4. doi: 10.1016/j.jbspin.2019.01.01

18. Shimamura Y, Takizawa H, Ogawa Y, et al. Lymphoproliferative disease-related mixed cryoglobulinemia treated with rituximab and prednisolone. CEN Case Rep. 2015; 4(1):6-13. doi: 10.1007/s13730-014-0130-5

19. Besson C, Canioni D, Lepage E, et al. Characteristics and outcome of diffuse large B cell lymphoma in hepatitis C virus-positive patients in LNH 93 and LNH 98 Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte programs. J Clin Oncol. 2006;24(6):953-60. doi: 10.1200/JCO.2005.01.5016

20. Neel A, Perrin F, Decaux O, et al. Longterm outcome of monoclonal (type 1) cryoglobulinemia. Am J Hematol. 2014;89(2): 156-61. doi: 10.1002/ajh.23608

21. Strait RT, Posgai MT, Mahler A, et al. IgG1 protects against mouse model of cryoglobulinaemia. Nature. 2015;517:501-4. doi: 10.1038/nature13868

22. Davis C, Harris HJ, Hu K, et al. In silico directed mutagenesis identifies the CD81/claudin-1 hepatitis C virus receptor interface. Cell Microbiol. 2012;14(12): 1892-903. doi: 10.1111/cmi.12008

23. Oliviero B, Mantovani S, Ludovisi S, et al. Skewed B cells in chronic hepatitis C virus infection maintain their ability to respond to virus-induced activation. J Viral Hepat. 2015;22(4):391-8. doi: 10.1111/jvh.12336

24. Khaled H, Abu-Taleb F, Haggag R. Hepatitis C virus and non-Hodgkin's lymphomas: A minireview. J Adv Res. 2017;8(2): 131-7. doi: 10.1016/j.jare.2016.11.005

25. Mahale P, Engels EA, Li R. The effect of sustained virological response on the risk of extrahepatic manifestations of hepatitis C virus infection. Gut. 2018;67:553-61. doi: 10.1136/gutjnl-2017-313983

26. Gulli F, Santini SA, Napodano C, et al. Cryoglobulin test and cryoglobulinemia hepatitis C-virus related. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2017;9(1):e2017007. doi: 10.4084/MJHID.2017.007

27. Roccatello D, Isidoro C, Mazzucco G, et al. Role of monocytes in cryoglobulinemiaassociated nephritis. Kidney Int. 1993;43: 1150-5. doi: 10.1038/ki.1993.161

28. Thorarinsdottir K, Camponeschi A, Cavallini N, et al. CD21-/low B cells in human blood are memory cells. Clin Exp Immunol. 2016;185(2):252-62. doi: 10.1111/cei.12795

29. Ferri C, Sebastiani M, Giuggioli D, et al. Hepatitis C virus syndrome: a constellation of organ- and non-organ specific autoimmune disorders, B cell non-Hodgkin's lymphoma, and cancer. World J Hepatol. 2015;7(3): 327-43 doi: 10.4254/wjh.v7.i3.327

30. Kartha V, Franco L, Coventry S, et al. Hepatitis C mixed cryoglobulinemia with undetectable viral load: A case series. JAAD Case Rep. 2018;4(7):684-7. doi: 10.1016/j.jdcr.2018.04.004

31. De Sanjose S, Benavente Y, Vajdic CM, et al. Hepatitis C and non-Hodgkin lymphoma among 4784 cases and 6269 controls from the International Lymphoma Epidemiology Consortium. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6(4):451-8. doi: 10.1016/j.cgh.2008.02.011

32. Menegatti E, Messina M, Oddone V, et al. Immunogenetics of complement in mixed cryoglobulinaemia. Clin Exp Rheumatol. 2016;34(3 Suppl.97):S12-S15.

33. Ozkok A, Yildiz A. Hepatitis C virus associated glomerulopathies. World J Gastroenterol. 2014;20(24):7544-54. doi: 10.3748/wjg.v20.i24.7544

34. Guo S, Wietecha TA, Hudkins KL, et al. Macrophages are essential contributors to kidney injury in murine cryoglobulinemic membranoproliferative glomerulonephritis. Kidney Int. 2011;80:946-58. doi: 10.1038/ki.2011.249