ЛЕКЦИИ
За прошедшие с начала пандемии COVID-19 два года многие пациенты столкнулись с проявлениями постковидного синдрома (ПКС), симптоматика которого нередко встречается при ревматических заболеваниях, что может вызвать диагностические трудности у практикующего врача. В статье представлены эпидемиология, современный взгляд на патогенез и возможные биомаркеры ПКС. В рамках дифференциального диагноза рассматриваются клинико-лабораторные проявления ПКС. Подчеркивается целесообразность вакцинопрофилактики COVID-19, обсуждается ее роль в развитии ПКС. Описаны актуальные медикаментозные подходы к терапии и реабилитационные программы.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
В последние годы новым подходом к фармакотерапии системной красной волчанки (СКВ) стало применение моноклональных антител, блокирующих активность интерферона (ИФН) типа I или его рецепторов.
Цель исследования – охарактеризовать пациентов с СКВ, получавших ингибитор рецепторов ИФН типа I анифролумаб (АФМ, Сафнело®).
Материал и методы. В проспективное 12-месячное исследование включен 21 пациент с СКВ, соответствовавший критериям SLICC 2012 г. У всех пациентов исследовали стандартные лабораторные и иммунологические маркеры СКВ. Для определения активности СКВ использовался индекс SLEDAI-2К, степени выраженности кожно-слизистого синдрома – индекс CLASI. Оценку повреждения органов проводили с помощью индекса повреждения (ИП) SLICC/ACR. Для изучения качества жизни, связанного со здоровьем (КЖСЗ), применяли опросники LupusQol и FACIT-Fatigue.
Результаты и обсуждение. В исследовании преобладали женщины, соотношение женщины/мужчины – 17 (81%)/4 (19%), медиана возраста – 31 [27; 46] год, длительности заболевания – 9 [6,0; 11,0] лет. У большинства пациентов (86%) отмечалась средняя или высокая степень активности заболевания по индексу SLEDAI-2К. Среди клинических проявлений СКВ преобладали изменения кожи и слизистых оболочек (у 81%). Неэрозивный полиартрит различной степени выраженности наблюдался в 66% случаев. Серозит (плеврит, перикардит) выявлен у 24% пациентов, гематологические нарушения (гемолитическая анемия, лейкопения, лимфопения) – у 43%, мочевой синдром (суточная протеинурия до 0,5 г/л и/или мочевой осадок – лейкоциты/эритроциты/цилиндры до 5 в поле зрения при отсутствии мочевой инфекции) – у 14%. Все пациенты имели иммунологические нарушения. У 14% из них диагностирован антифосфолипидный синдром (АФС), у 43% – синдром Шегрена.
Все пациенты получали гидроксихлорохин, 95% – глюкортикоиды (ГК) от 5 до 60 мг/сут, 66% – иммуносупрессанты (циклофосфан, мофетила микофенолат, азатиоприн, метотрексат). Терапия генно-инженерными билогическими препаратами (ритуксимаб, белимумаб, двойная анти-В-клеточная терапия) и ингбитором Янус-киназ барицитинибом в анамнезе проводилась в 33% случаев. У всех пациентов отмечалось значительное ухудшение КЖСЗ.
Заключение. Показаниями для назначения АФМ 21 пациенту с СКВ были: активная по SLEDAI-2K и/или CLASI СКВ с преимущественным поражением кожи, ее придатков и развитием полиартрита с иммунологическими нарушениями, непереносимость/неэффективность предшествующей стандартной терапии, а также невозможность достижения низких среднесуточных доз пероральных ГК. Дополнительными клиническими проявлениями у части пациентов являлись: серозит, нетяжелые гематологические нарушения (Кумбс-позитивная анемия, лейкопения), мочевой синдром. Допускалось назначение АФМ при сочетании СКВ с вторичным АФС и синдромом Шегрена, а также при высоком ИП SLICC.
Псориатический артрит (ПсА) – хроническое иммуновоспалительное заболевание суставов, позвоночника и энтезисов из группы спондилоартритов, которое обычно наблюдается у больных псориазом. В последние годы активно изучается аксиальная форма ПсА (аксПсА). Вместе с тем данных о подходах к диагностике и ведению пациентов с аксПсА в реальной клинической практике недостаточно. В настоящей публикации представлены результаты промежуточного анализа данных неинтервенционного наблюдательного многоцентрового исследования тактики ведения пациентов с аксПсА в условиях реальной клинической практики (NiSaXPA) в российских центрах.
Цель исследования – выявление пациентов с аксПсА, их характеристика и описание тактики ведения в условиях реальной клинической практики.
Материал и методы. Во время плановых визитов к ревматологу проводилось проспективное наблюдение пациентов с ПсА, соответствовавших критериям включения. Аксиальные рентгенограммы участников были загружены в базу данных для подтверждения наличия или отсутствия аксПсА двумя независимыми экспертами – ревматологом и рентгенологом. Пациенты с подтвержденным диагнозом аксПсА участвовали в дальнейшей фазе сбора данных (визит 2, неделя 24).
Результаты и обсуждение. В исследование включено 600 пациентов. На момент проведения анализа с целью выявления аксПсА обследовано 386 (64,3%) из них (209 мужчин и 177 женщин). Диагноз аксПсА подтвержден в 241 (62,4%) случае; эти больные составили популяцию по протоколу (PP, Per Protocol). У 145 (37,6%) пациентов аксПсА не выявлен. Возраст пациентов с аксПсА в популяции РР составил в среднем 46,30±12,6 года, индекс массы тела (ИМТ) – 27,4±5,2 кг/м2 . У 14,9% пациентов длительность псориаза была менее 1–5 лет, у 21,5% – 5–10 лет и у 63,6% – более 10 лет. Давность симптомов ПсА у 31,2% пациентов составляла менее 1–5 лет, у 31,6% – 5–10 лет и у 37,2% – более 10 лет. Низкой активности заболевания (BASDAI ˂ 4) к визиту 1 достигли 33,3% больных аксПсА, к визиту 2 – 64,3%; было отмечено снижение индекса BASDAI в среднем с 4,67±1,95 до 3,31±1,89 балла. В реальной клинической практике пациентам наиболее часто назначали нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – 88,7% и 71,7% (визиты 1 и 2 соответственно) и синтетические базисные противовоспалительные препараты (сБПВП) – 79,1% и 70,7% соответственно; терапия генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) была инициирована 40,2% и 60,6% больных соответственно.
Заключение. Результаты промежуточной оценки данного наблюдательного исследования показали, что у 87,2% пациентов, отвечавших критериям CASPAR для ПсА, исходно при обследовании по месту жительства были заподозрены аксиальные проявления ПсА. Однако при центральной экспертной оценке диагноз аксПсА был верифицирован только у 62,4% из них, что может свидетельствовать о возможной гипердиагностике аксиального поражения в реальной практике и подчеркивает важность кооперации ревматолога и рентгенолога при анализе результатов визуализационных методов обследования. 33,3% пациентов с аксПсА имели низкую активность заболевания по BASDAI исходно и 64,3% – через 24 нед. Таким образом, несмотря на проводимую терапию, адекватно контролировать заболевание удавалось только в трети случаев, после смены терапии число таких пациентов увеличилось вдвое. В реальной клинической практике пациентам с аксПсА наиболее часто назначают препараты из группы НПВП и сБПВП, частота использования ГИБП варьировалась от 40,2 до 60,6% к концу наблюдения.
Цель исследования – проанализировать факторы, ассоциированные с достижением приемлемого качества жизни, связанного со здоровьем (КЖСЗ), у больных псориатическим артритом (ПсА) через 7 лет после начала наблюдения.
Материал и методы. В исследование включено 53 пациента (28 женщин, 25 мужчин) с ПсА, соответствовавших критериям CASPAR 2006 г. Средний возраст больных – 45,7±12,0 лет, медиана длительности ПсА – 90 [72; 99] мес, длительности наблюдения – 81 [61; 91] мес. В исследование отбирали пациентов на ранней стадии ПсА (длительность – до 2 лет), лечение проводили в соответствии со стратегией «Лечение до достижения цели» (Treat-to-Target, Т2Т) в течение 24 мес. В дальнейшем все пациенты продолжали терапию по стандартам оказания медицинской помощи под наблюдением лечащего врача. Выполняли стандартное ревматологическое обследование в динамике. Определяли активность ПсА по DAPSA, псориаза по BSA, КЖСЗ по PsAID-12, оценивали индекс массы тела (ИМТ, кг/м2), функциональный статус по HAQ. Показатель PsAID-12 ≤4 соответствовал достижению приемлемого для пациента состояния (Patient Acceptable State Status, PASS). Результаты анализировали в двух группах пациентов: PsAID-12 ≤4 и PsAID-12 >4. Оценивали количество пациентов (в %), достигших минимальной активности болезни (МАБ) после 1–2 лет активного лечения и через 7 лет. Выполняли рентгенографию кистей и стоп (n=42) стандартными методами, изменения оценивали по методу Sharp/van der Heijde, модифицированному для ПсА (m-Sharp/van der Heijde).
Результаты и обсуждение. Через 7 лет PASS зафиксировано у 38 (71,7%) из 53 больных. Пациенты, достигшие PASS, характеризовались значимо меньшей активностью ПсА и псориаза, более низким уровнем СРБ, меньшим счетом по m-Sharp/van der Heijde, лучшим функциональным статусом и КЖСЗ, а также исходно более низким ИМТ. Выявлены факторы, ассоциированные с достижением PASS: отсутствие псориаза ногтей, BSA ≤3%, СРБ ≤5 мг/л, число припухших суставов ≤3, число болезненных суставов ≤5, HAQ ≤0,5 исходно и через 24 мес, а также достижение МАБ в течение первых 12 мес лечения.
Заключение. У большинства пациентов с ПсА, получивших лечение на ранней стадии по принципам Т2Т, констатировано PASS, что ассоциируется с низкой активностью заболевания, меньшим числом эрозий суставов, лучшим функциональным статусом и достижением МАБ в первые 12 мес терапии. Данные факторы следует учитывать при прогнозировании течения заболевания.
Цель исследования – поиск предикторов достижения минимальной активности болезни (МАБ) на фоне терапии у больных псориатическим артритом (ПсА).
Материал и методы. В исследование включен 41 больной, преимущественно мужчины (58,9%), с подтвержденным диагнозом ПсА и длительностью заболевания не менее 6 мес. Во всех случаях диагноз соответствовал критериям CASPAR. Средний возраст пациентов на момент включения в исследование составлял 43,0±10,1 года, длительность ПсА – 7,7±7,1 года, псориаза – 18,6±10,4 года, индекс DAPSA – 44,2±17,1. Всем больным назначался тофацитиниб по 5 мг 2 раза в сутки с последующим возможным увеличением дозы до 10 мг 2 раза в сутки. Наряду с общеклиническим обследованием и стандартным ревматологическим осмотром проводили оценку уровня секретируемого белка DKK-1 и качества жизни, связанного со здоровьем (КЖСЗ), с помощью специфического опросника PsAID-12. Поиск предикторов достижения МАБ у пациентов с ПсА и расчет коэффициентов осуществляли с помощью многофакторного пошагового дискриминантного анализа.
Результаты и обсуждение. На основании полученных результатов был разработан предиктор достижения МАБ (ПМАБ). ПМАБ = -1,165 × число воспаленных энтезисов + уровень DKK-1 (пмоль/л) + 3,086 × значение показателя шкалы «Поражение кожи» PsAID12 (если этот показатель составлял ≤3 балла, ему присваивали значение 1, а при величине >3 баллов – 0) + 2,568 × шкала «Боль» PsAID-12 (если этот показатель равнялся ≤6 баллам, ему присваивали значение 1, при уровне >6 баллов – 0).
ROC-анализ, отражающий прогностическую значимость данного индекса, показал, что AUC (площадь под кривой) составила 0,803 (95% доверительный интервал 0,739–0,867; p=0,02). В качестве пограничного значения был выбран ПМАБ=3,89; чувствительность этого показателя составила – 91%, специфичность – 79%. Таким образом, при ПМАБ ≥3,89 вероятность того, что пациент достигнет МАБ через 3 мес, высокая, а при ПМАБ ˂ 3,89 – низкая.
Заключение. Выявлены факторы, влияющие на достижение МАБ у пациентов с ПсА, разработана математическая модель, позволяющая своевременно оценивать качество проводимого лечения и при необходимости осуществлять его коррекцию, что замедляет прогрессирование заболевания.
В настоящее время отсутствует общепринятая дефиниция аксиального поражения при псориатическом артрите (аксПсА), а диагностические критерии экстраполированы из рекомендаций для анкилозирующего спондилита и аксиального спондилоартрита.
Цель исследования – изучить поражение осевого скелета с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ) у больных псориазом с жалобами на хроническую боль в спине любого генеза.
Материал и методы. В исследование включено 143 пациента, в том числе 57 (39,9%) мужчин и 86 (60,1%) женщин, медиана возраста – 47 [36; 57] лет, средняя продолжительность псориаза – 17,4±13,4 года. У всех пациентов оценивали соответствие имеющейся симптоматики критериям воспалительной боли в спине (ВБС) A. Calin и соавт., M. Rudwaleit и соавт. и ASAS. Всем пациентам проводили МРТ позвоночника и крестцово-подвздошных суставов (КПС), определение СОЭ, уровня СРБ, HLA-B27, а также консультации дерматолога и ревматолога.
Результаты и обсуждение. Выявлены ассоциация отека костного мозга (ОКМ) в позвоночнике и КПС с поражением ногтей (отношение шансов, ОШ 2,32; 95% доверительный интервал, ДИ 1,12–4,81; р=0,035), ладонно-подошвенной формой псориаза (ОШ 3,85; 95% ДИ 1,43–10,41; р=0,054) и слабая корреляция с PASI (r=0,329, p=0,034) при отсутствии статистически значимых различий по PASI между пациентами с ОКМ и без ОКМ. Среди пациентов с ВБС, соответствовавших критериям A. Calin и соавт., остеит в КПС имелся у 19 (34,5%; ОШ 2,79; 95% ДИ 1,26–6,19; р=0,01); Берлинским критериям, состоящим из 4 признаков, – у 25 (28,7%; ОШ 2,42; 95% ДИ 1,00–5,84; р=0,045); Берлинским критериям, включающим 3 признака, – у 18 (24,0%; ОШ 1,12; 95% ДИ 0,51–2,44; р=0,783); критериям ASAS – у 17 (34,0%; ОШ 2,48; 95% ДИ 1,12–5,49; р=0,023). Практически у половины пациентов с ОКМ в позвоночнике или КПС симптоматика не отвечала критериям ВБС. Высокое прогностическое значение имели такие признаки, как наличие и длительность утренней скованности. Изолированный спондилит (наличие ОКМ в позвонках и отсутствие в КПС) у пациентов с ВБС, соответствующей различным критериям, выявлялся редко (в 4,0–8,1% случаев).
Заключение. Учитывая имеющуюся диссоциацию симптоматики и результатов МРТ, необходима разработка самостоятельных инструментов скрининга и ранней диагностики аксПсА.
В статье приведены данные, полученные в ходе 156 нед наблюдения за пациентами с анкилозирующим спондилитом (АС) в исследовании III фазы ASTERA.
Цель исследования – оценить влияние нетакимаба (НТК) на качество жизни (КЖ), боль в спине и работоспособность пациентов с активным АС.
Материал и методы. В исследование включено 228 больных активным АС, которые были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу НТК 120 мг или группу плацебо. На неделе 52 пациенты группы 1 (НТК), достигшие ASAS20, продолжили получать терапию (НТК в дозе 120 мг 1 раз в 2 нед) до недели 156. Пациенты группы 2 (плацебо/НТК), начиная с недели 20, использовали исследуемый препарат в дозе 120 мг подкожно 1 раз в 2 нед до недели 68, после которой у них была определена эффективность терапии (по достижению ответа ASAS20). Пациенты, достигшие ASAS20, получали лечение (НТК в дозе 120 мг 1 раз в 2 нед) до недели 172.
Результаты и обсуждение. На фоне лечения НТК наблюдалось значимое улучшение КЖ при оценке физического и психологического компонентов опросника SF-36, которое сохранялось на протяжении 3 лет терапии: повышение показателя на 12,68±9,92; 13,27±10,14; 12,92±10,03; 14,10±10,35; 14,76±9,77 и 6,10±11,59; 5,50±11,82; 6,32±11,01; 5,87±11,45; 5,25±11,98 балла на неделях 52, 76, 104, 128, 156 соответственно. В течение продленного периода терапии было выявлено снижение доли рабочего времени, пропущенного по состоянию здоровья, улучшение работоспособности и эффективности труда, а также повышение повседневной активности. Боль в спине (вопрос 2 BASDAI) и ночная боль в спине стойко уменьшались на протяжении всего периода наблюдения по сравнению с их показателями на момент скрининга.
Заключение. НТК является эффективным методом терапии активного АС. Под действием НТК улучшаются показатели КЖ, в том числе значимо снижается интенсивность боли и улучшается производительность труда.
Анемия остается одним из наиболее распространенных видов сопутствующей патологии, которая влияет на прогноз основного заболевания и качество жизни пациентов.
Цель исследования – оценка информативности определения уровня сывороточного гепсидина для дифференциальной диагностики анемии хронического воспаления (АХВ) у пациентов с активным ревматоидным артритом (РА).
Материал и методы. В исследование включено 47 больных РА с анемией, последовательно поступивших на стационарное лечение в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой». Критерием анемии, согласно рекомендациям ВОЗ, считали снижение уровня гемоглобина ˂ 120 г/л для женщин и ˂ 130 г/л для мужчин. Контрольная группа состояла из 29 больных без анемии. У всех пациентов определяли индекс DAS28, исследовали клинические и биохимические показатели крови: сывороточное железо, общую железосвязывающую способность сыворотки, гепсидин, цитокины, включая интерлейкин (ИЛ) 6 и фактор некроза опухоли α (ФНОα).
Результаты и обсуждение. Из 47 пациентов с активным РА и анемией только у 13 (28%) была диагностирована изолированная АХВ. Железодефицитная анемия (ЖДА) была выявлена в 17 (36%) случаях, у остальных 17 больных отмечался смешанный генез анемии (АХВ + ЖДА). Больные с изолированной АХВ имели статистически значимо более высокий уровень гепсидина (120,3±56,1 пг/мл) по сравнению с лицами контрольной группы (90,3±37,9 пг/мл) и пациентами с РА + ЖДА. При изолированной АХВ уровни ИЛ6, ФНОα, ревматоидного фактора и антител к циклическому цитруллинированному пептиду были в 2 раза выше (р<0,05), чем при РА с дефицитом железа (как при ЖДА, так и при смешанном генезе анемии). Только в случаях изолированной АХВ уровень гепсидина коррелировал с концентрацией ИЛ6 (r=0,8), у пациентов с ЖДА и анемией смешанного генеза, а также у больных без анемии такой взаимосвязи не выявлено. Корреляции с уровнем ФНОα ни в одной подгруппе не обнаружено. Заключение. Уровень гепсидина является информативным показателем для дифференциальной диагностики характера анемии при активном воспалении. У больных РА с АХВ определялась максимальная концентрация гепсидина в сыворотке крови, а при ЖДА она оказалась ниже референсных значений. Продемонстрированы важность оси гепсидин – ИЛ6, а также отсутствие влияния провоспалительного цитокина ФНОα на метаболизм железа. Ключевые слова: гепсидин; анемия; труднолечимый пациент; ревматоидный артрит. > ˂ 0,05), чем при РА с дефицитом железа (как при ЖДА, так и при смешанном генезе анемии). Только в случаях изолированной АХВ уровень гепсидина коррелировал с концентрацией ИЛ6 (r=0,8), у пациентов с ЖДА и анемией смешанного генеза, а также у больных без анемии такой взаимосвязи не выявлено. Корреляции с уровнем ФНОα ни в одной подгруппе не обнаружено.
Заключение. Уровень гепсидина является информативным показателем для дифференциальной диагностики характера анемии при активном воспалении. У больных РА с АХВ определялась максимальная концентрация гепсидина в сыворотке крови, а при ЖДА она оказалась ниже референсных значений. Продемонстрированы важность оси гепсидин – ИЛ6, а также отсутствие влияния провоспалительного цитокина ФНОα на метаболизм железа.
Динамический контроль состояния пациента является принципиальным элементом современной стратегии терапии ревматоидного артрита (РА), направленной на достижение ремиссии или низкой воспалительной активности заболевания. Простым и информативным показателем, позволяющим оценивать результаты лечения с точки зрения пациента, является состояние симптомов, приемлемое для пациента (ССПП).
Цель исследования – определить выраженность параметров, оцениваемых самим пациентом (ПОСП), и их взаимосвязь с показателем ССПП у больных РА в реальной клинической практике.
Материал и методы. С января по июнь 2023 г. проведено одномоментное анкетирование 945 пациентов с РА в бумажном и электронном формате. Опрос включал определение ПОСП (боль, усталость, тревога, депрессия, повседневная активность, общая оценка состояния здоровья – ООСЗ, – общая оценка активности заболевания – ООАЗ) и ССПП. Большинство пациентов составляли женщины – 87,8%, средний возраст – 46,3±13,2 года, медиана длительности заболевания – 6 [3; 14] лет. 80,4% больных получали синтетические базисные противовоспалительные препараты, 23,9% – генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) и ингибиторы Янус-киназ (иJAK), 36,5% – глюкокортикоиды (ГК), 82,8% – нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
Результаты и обсуждение. Согласно опросу, выраженность боли в суставах (по числовой рейтинговой шкале, ЧРШ 0–10) составила в среднем 5,3±2,6, усталости – 6,2±2,6, ООСЗ – 5,4±2,4, ООАЗ – 5,4±2,7, медиана тревоги – 5 [3; 8], депрессии – 5 [2; 7], снижения повседневной активности – 5 [3; 7]. Удовлетворенность своим состоянием (ССПП+) отметили 54,8% пациентов, неудовлетворенность (ССПП-) была связана с наличием умеренной/выраженной боли (ЧРШ ≥4; отношение шансов, ОШ 2,665; 95% доверительный интервал, ДИ 2,072–3,429; р<0,001), усталости (ОШ 2,497; 95% ДИ 1,818–3,430; р><0,001), тревоги (ОШ 1,683; 95% ДИ 1,395–2,029; р><0,001) и депрессии (ОШ 1,537; 95% ДИ 1,308–1,805; p><0,001). ССПП- статистически значимо чаще отмечалось у пациентов, принимавших НПВП и ГК, и значимо реже – у получавших ГИБП и иJAK. Заключение. ССПП взаимосвязано с основными ПОСП (боль, усталость, тревога и депрессия) и может применяться как один из показателей для оценки эффективности лечения РА. Ключевые слова: ревматоидный артрит; состояние симптомов, приемлемое для пациента; параметры, оцениваемые самим пациентом; боль; усталость; депрессия; тревога> ˂ 0,001), усталости (ОШ 2,497; 95% ДИ 1,818–3,430; р<0,001), тревоги (ОШ 1,683; 95% ДИ 1,395–2,029; р><0,001) и депрессии (ОШ 1,537; 95% ДИ 1,308–1,805; p><0,001). ССПП- статистически значимо чаще отмечалось у пациентов, принимавших НПВП и ГК, и значимо реже – у получавших ГИБП и иJAK. Заключение. ССПП взаимосвязано с основными ПОСП (боль, усталость, тревога и депрессия) и может применяться как один из показателей для оценки эффективности лечения РА. Ключевые слова: ревматоидный артрит; состояние симптомов, приемлемое для пациента; параметры, оцениваемые самим пациентом; боль; усталость; депрессия; тревога> ˂ 0,001), тревоги (ОШ 1,683; 95% ДИ 1,395–2,029; р<0,001) и депрессии (ОШ 1,537; 95% ДИ 1,308–1,805; p><0,001). ССПП- статистически значимо чаще отмечалось у пациентов, принимавших НПВП и ГК, и значимо реже – у получавших ГИБП и иJAK.
Заключение. ССПП взаимосвязано с основными ПОСП (боль, усталость, тревога и депрессия) и может применяться как один из показателей для оценки эффективности лечения РА.
Цель исследования – изучить эффективность и безопасность вакцины Гам-КОВИД-Вак у больных с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями (ИВРЗ) в проспективном исследовании.
Материал и методы. В исследование включено 42 пациента с ИВРЗ и 57 лиц без ИВРЗ (контрольная группа), получивших как минимум один компонент Гам-КОВИД-Вак. Иммунизация первым компонентом вакцины проводилась с 25 марта по 1 августа 2022 г., вторым – через 3 нед после введения первой дозы. В 1-й, на 3-й и 7-й день после введения первого и второго компонентов информацию о нежелательных явлениях (НЯ) участники исследования сообщали по телефону. Через 1, 3 и 6 мес после полной вакцинации все они были осмотрены ревматологом. Период наблюдения после иммунизации второй дозой составил 6 мес.
Результаты и обсуждение. Первый компонент вакцины получили 42 пациента, два компонента – 39. В контрольной группе 57 испытуемых иммунизированы двумя компонентами вакцины. Через 30–180 дней после вакцинации двумя компонентами Гам-КОВИД-Вак инфекция SARS-CoV-2, подтвержденная методом полимеразной цепной реакции, диагностирована у 3 (7,7%) больных. При этом во всех случаях отмечено легкое течение COVID-19 без признаков пневмонии. В контрольной группе случаев COVID-19 не было. После иммунизации первым компонентом сочетание как минимум 1 местного и 1 системного НЯ (СНЯ) документировано у 28,6% пациентов с ИВРЗ и 33,3% лиц контрольной группы (p>0,05). НЯ не зарегистрированы соответственно в 42,9% и 36,8% случаев (p>0,05). После вакцинации вторым компонентом сочетание 1 местного НЯ и СНЯ зафиксировано у 15,4% больных с ИВРЗ и 22,8% лиц контрольной группы (p>0,05). НЯ отсутствовали в 71,8% и 56,1% случаев соответственно (p>0,05). У 10,3% пациентов с ИВРЗ и 12,3% лиц без ИВРЗ (p>0,05) сочетание местных и системных НЯ зарегистрировано после введения как первого, так и второго компонента. Не отмечено НЯ в 35,9% и 28,1% случаев соответственно (p>0,05). Общая частота обострений ИВРЗ составила 4,8%.
Заключение. Согласно полученным данным, вакцинация против COVID-19 у больных с ИВРЗ представляется эффективной и достаточно безопасной.
Тотальное эндопротезирование (ТЭ) коленного сустава (КС) и тазобедренного (ТБС) суставов широко используется при их тяжелых структурных изменениях у больных остеоартритом (ОА) и ревматоидным артритом (РА).
Цель исследования – оценить динамику числа ТЭ КС и ТБС у пациентов с ОА и РА, находившихся на стационарном лечении в травматолого-ортопедическом отделении ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» (НИИР им. В.А. Насоновой).
Материал и методы. Проведен анализ хирургической активности травматолого-ортопедического отделения НИИР им. В.А. Насоновой за 11 лет (2012–2022 гг.).
Результаты и обсуждение. За указанный период было выполнено 2955 ТЭ КС и ТБС у 1590 – больных ОА и 1365 – РА. С 2012 г. по 2018 г. число операций, проведенных пациентам с ОА и РА, было примерно одинаковым, однако с 2019 г. отмечается значительный рост числа ТЭ при ОА. Медиана дельты (Δ) числа выполнявшихся ежегодно ТЭ КС и ТБС за 11 лет у больных ОА составила 13,5 [-17,5; 75,7], у больных РА – 2,5 [-10,25; 25,0], p=0,032.
Заключение. За последние 11 лет не отмечено существенной динамики числа ТЭ КС и ТБС у больных РА. В то же время число ТЭ у больных ОА статистически значимо увеличивается, что соответствует общемировой тенденции.
Обеспечение пролонгированного эффекта терапии и ее безопасности – важные задачи ведения пациентов с остеоартритом (ОА). Парентеральные формы хондроитина сульфата (ХС), использующегося для базисной терапии ОА, характеризуются доказанной эффективностью и безопасностью и по сравнению с пероральными формами обладают большей биодоступностью, более быстрым наступлением симптом-модифицирующего эффекта и сохранением более стойкой ремиссии, что может значительно улучшать качество жизни пациентов.
Цель исследования – оценить клиническую эффективность и безопасность двухмесячного курса терапии инъекционным ХС, а также продолжительность сохранения положительной динамики после окончания лечения у пациентов с ОА коленных суставов (КС).
Материал и методы. В открытое проспективное наблюдательное исследование включено 35 больных (преимущественно женщины) 50–75 лет с ОА КС II–III стадии. Всем пациентам был назначен курс терапии раствором ХС (Мукосат® раствор) внутримышечно, первые 3 инъекции по 1 мл, далее по 2 мл через день (всего 25 инъекций). С помощью стандартных индексов и опросников оценивались основные клинические показатели исходно и в динамике (через 14, 30, 60 дней, 5 и 8 мес после начала лечения), а также результаты УЗИ КС исходно и при завершении терапии.
Результаты и обсуждение. Статистически значимое уменьшение боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) отмечено через 14 дней после начала терапии, а через 2 мес у 94% пациентов значимо уменьшились боль в КС по ВАШ, индекс Лекена, индекс WOMAC (общий счет и компоненты). Отмечено значимое улучшение параметров KOOS и качества жизни по EQ-5D-3L. Отсутствие или слабая выраженность боли (ВАШ ≤40 мм) зарегистрированы в 54% случаев. Количество пациентов, нуждавшихся в постоянном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), сократилось в 3 раза, в эпизодическом их приеме – в 5 раз. Статистически значимо уменьшились толщина синовиальной оболочки КС, а также число пациентов с признаками синовита. Через 3 и 6 мес после окончания терапии у большинства пациентов (60%) сохранялись незначительная выраженность боли (≤40 мм по ВАШ) и существенно меньшая по сравнению с исходной потребность в НПВП. Переносимость инъекционного препарата ХС была хорошей, нежелательных лекарственных реакций не выявлено.
Заключение. Показаны не только безопасность и эффективность инъекционного ХС при ОА, но и длительное сохранение клинического эффекта (6 мес после окончания терапии) у большинства пациентов на фоне низкой потребности в НПВП.
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
В статье приведен первый случай синдрома VEXAS, выявленный в Российской Федерации, а также характеристика известных на настоящий момент клинических проявлений и подходов к его терапии. Описанное клиническое наблюдение является ярким примером того, как выявление новой патогенной мутации может изменить представление о классификации, диагностике и терапии ранее известных иммуновоспалительных заболеваний. Так, при рефрактерных формах рецидивирующего полихондрита, нейтрофильного дерматоза, нетипичных формах васкулита, воспалительных заболеваний суставов или недифференцированном системном воспалительном синдроме, особенно при ассоциации с макроцитарной анемией и миелодиспластическим синдромом, необходима настороженность в отношении синдрома VEXAS и проведение генетического исследования для исключения аутовоспалительной природы имеющегося состояния.
Приведено описание антропологической находки – останков человека, обнаруженных в церкви Святого Петра (г. Домашево, Босния и Герцеговина, захоронение рубежа XV–XVI в. н. э.). Представленные морфологические данные наиболее вероятно указывают на наличие диффузного идиопатического гиперостоза скелета. На фоне данного заболевания произошла травма шейных позвонков, в результате которой изменилась их морфология. Однако травма не стала причиной смерти, после нее человек еще долгое время жил, так как выявлены посттравматические изменения скелета с развитием кривошеи.
Рецидивирующий полихондрит (РПХ) относится к группе редких ревматических заболеваний с недостаточно изученными этиологией и патогенезом. В его основе лежит прогрессирующее системное воспалительное поражение хрящевой ткани с преимущественным вовлечением ушных раковин, носа, трахеи и бронхов. Унифицированного подхода к лечению РПХ не разработано, поэтому тактика ведения каждого пациента индивидуальна.
Описан случай развития РПХ у 39-летней пациентки после пирсинга хрящевой части ушной раковины. Компоненты сплава, использовавшегося для пирсинга, предположительно могли послужить адъювантами и спровоцировать развитие заболевания, сходного с синдромом ASIA (аутоиммунный/воспалительный синдром, индуцированный адъювантами) с воспалением хрящей носа и ушных раковин. Представлены возможные патогенетические механизмы, а также диагностические критерии синдрома ASIA.
ОБЗОРЫ
Эффективный контроль боли – одна из главных задач лечения пациента со скелетно-мышечной патологией. С болью связаны основные страдания пациентов: снижение работоспособности и качества жизни, инвалидизация и тяжелые психоэмоциональные нарушения. Патогенез скелетно-мышечной боли сложен и включает: повреждение (вследствие аутоиммунного процесса, механического или метаболического стресса), воспаление, периферическую и центральную сенситизацию, дегенеративные процессы (неоангиогенез, гетеротопическая оссификация, фиброз), мышечный гипертонус, психоэмоциональные расстройства (депрессия, тревожность), негативные поведенческие реакции. Лечение боли должно быть комплексным с использованием как фармакотерапии, так и методик немедикаментозной терапии и реабилитации.
Одно из ведущих мест в лечении боли занимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Они эффективны, удобны и доступны, но способны вызывать широкий спектр осложнений. Поэтому индивидуальный подход к обезболивающей терапии основывается на выборе «правильного» НПВП. По соотношению эффективность/безопасность препаратом первой линии может считаться целекоксиб. Он имеет обширную доказательную базу, подтверждающую его терапевтический потенциал при острой боли, остеоартрите, хронической боли в спине, системных ревматических заболеваниях и другой патологии, а также относительно низкий риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Назначение целекоксиба должно быть персонифицированным: в случае интенсивной боли и при системных ревматических заболеваниях начинать лечение следует с дозы 400 мг/сут (в первый день возможно применение 600 мг) с последующим переходом, по мере достижения контроля боли, к поддерживающей дозе 200 мг/сут.
Васкулит крупных сосудов (ВКС), включающий артериит Такаясу (АТ, или неспецифический аортоартериит) и гигантоклеточный артериит (ГКА), обусловлен гранулематозным воспалением, в основном аорты и ее главных ветвей. Поражение сосудистой стенки приводит к ишемии соответствующих органов и может осложняться потерей зрения, церебральной недостаточностью и другими жизнеугрожающими проявлениями. Ранняя диагностика этих заболеваний в клинической практике является сложной задачей, которая может быть решена только путем сопоставления клинических симптомов, результатов физикального, лабораторно-инструментального обследования и биопсии сосуда.
Представлен сравнительный анализ рекомендаций EULAR 2018 и 2023 гг., посвященных визуализации при ВКС. При ГКА целесообразно использовать ультразвуковое дуплексное сканирование (УЗДС) не только височных, но и подмышечных артерий, а при АТ – магнитно-резонансную томографию (МРТ). Альтернативными методами при ГКА являются МРТ или позитронноэмиссионная томография (ПЭТ), совмещенная с компьютерной томографией (КТ) и внутривенным введения фтордезоксиглюкозы, меченной короткоживущим изотопом фтора 18 (ФДГ-ПЭТ/КТ), а при AT – ФДГ-ПЭТ/КТ, КТ или УЗДС. Для долгосрочного мониторинга структурных повреждений, особенно для оценки предшествующего сосудистого воспаления, могут применяться МРТ, КТ или УЗДС.
Эффективный контроль боли – основная задача лечения остеоартрита (ОА). Международный совет экспертов, обсуждавший возможность внедрения принципа «Лечение до достижения цели» (Treat to Target) при ОА, признал наиболее обоснованным критерием успеха терапии показатель PASS (Patient Acceptable State Status) – состояние симптомов, приемлемое для пациента. Однако, по данным ряда популяционных исследований, у 20–30% больных ОА не удается добиться существенного улучшения состояния. К факторам, которые могут определять недостаточный ответ на терапию при ОА, относятся тяжелые структурные изменения суставов, дисфункция ноцицептивной системы (нейропластические изменения, центральная сенситизация), психоэмоциональные нарушения, коморбидная патология. Поэтому выбор лечебной тактики у пациентов с ОА, испытывающих умеренную или сильную боль, должен быть индивидуальным и учитывать фенотип болезни, особенности клинической ситуации и наличие коморбидной патологии. Ведущие эксперты в области ОА признают наиболее рациональным мультидисциплинарный, мультимодальный подход к лечению этого заболевания, включающий комплексное применение нестероидных противовоспалительных препаратов, локальной инъекционной терапии, симптоматических средств замедленного действия (SYSADOA) и немедикаментозных методов.
Имеется серьезная доказательная база эффективности и безопасности SYSADOA (в частности, комбинации глюкозамина и хондроитина сульфата). Это позволяет рассматривать препараты этой группы как обязательный компонент лечения ОА, независимо от его стадии, фенотипа и наличия сопутствующей патологии.
Новым направлением терапии ОА является использование препаратов нативного (неденатурированного) коллагена, действие которых связано с формированием иммунологической толерантности к аутоантигенам этого белка и снижением выраженности хронического суставного воспаления. Эффективность препаратов нативного коллагена подтверждена в серии клинических исследований. Появление новой биологически активной добавки, содержащей нативный коллаген, глюкозамин, хондроитин, витамины группы В, витамин С и экстракт имбиря, расширяет возможности фармаконутрицевтической поддержки пациентов с ОА.
СОВЕТ ЭКСПЕРТОВ
31 августа 2023 г. в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» состоялось заседание Совета экспертов с участием главных исследователей и соисследователей по протоколу Artneo-2021 «Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Артнео у пациентов с первичным остеоартритом коленного сустава II–III стадии». Разработана согласованная позиция в отношении возможности и целесообразности использования комбинации неденатурированного (нативного) коллагена II типа, метилсульфонилметана, босвеллиевых кислот, витаминов С и D (комплекс Артнео) в клинической практике. Основываясь на результатах исследования, в составе комплексной терапии пациентов с остеоартритом может быть рекомендовано применение комплекса Артнео общим курсом до 6 мес. Результаты исследования могут быть интерпретированы только по отношению к Артнео и не могут распространяться на композиции с иным составом.
ISSN 2310-158X (Online)