ЛЕКЦИЯ
Ревматоидный артрит (РА) – хроническое аутоиммунное заболевание, проявляющееся не только прогрессирующей деструкцией суставов, но и системным поражением внутренних органов, что приводит, несмотря на значительные успехи терапии, к снижению качества жизни больных, временной или стойкой потере трудоспособности. Представлены данные о распространенности РА и заболеваемости им в разных странах, обсуждается влияние различных факторов на эти показатели.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Идиопатические воспалительные миопатии (ИВМ) – группа редких аутоиммунных заболеваний, характеризующихся наличием мышечной слабости. ИВМ отличаются гетерогенностью проявлений и включают несколько вариантов, каждый из которых имеет особенности патогенеза и профиля аутоантител, клинической картины, прогноза и ответа на терапию.
В связи с этим возрастает значение ранней диагностики и правильной интерпретации клинических и лабораторно-инструментальных данных с целью своевременного выделения фенотипа ИВМ. К важным инструментам оценки мышечного повреждения относят магнитно-резонансную томографию (МРТ), позволяющую получить детальную анатомо-топографическую информацию о мышцах и прилежащих мягких тканях. Особенности МРТ-картины мышц при разных фенотипах ИВМ изучены недостаточно.
Цель исследования – оценка и сравнение магнитно-резонансных (МР) признаков поражения мышц у пациентов с дерматомиозитом (ДМ) и спорадическим миозитом с включениями (СМВ).
Материал и методы. В проспективное исследование вошло 30 пациентов с ИВМ, в том числе 15 с ДМ и 15 с СМВ. Диагноз устанавливался на основании классификационных критериев EULAR/ACR 2017 г. МРТ мышц бедер и голеней проводилась на аппарате Philips Multiva 1.5 TESLA (Philips, Нидерланды). Оценивались интенсивность отека мышечной ткани и жировой перестройки по 4-балльной шкале, общий счет и суммарный счет по группам мышц согласно анатомо-топографическому строению.
Результаты и обсуждение. При ДМ общий счет отека был статистически значимо выше, чем при СМВ (р<0,001). Напротив, общий счет жировой перестройки был значимо выше при СМВ, чем при ДМ, как и суммарный счет всех групп мышц бедер: передней (р><0,001), задней (р=0,03) и медиальной (р=0,02). В отличие от ДМ, у всех пациентов с СМВ встречались еще два МР-признака: «дистальный градиент» и симптом «ундулирующей мембраны». Между сравниваемыми вариантами ИВМ не выявлено статистически значимых различий при оценке общего и суммарного счета отека мышц голеней. В то же время при изучении жировой перестройки при СМВ общий счет и суммарный счет в передней, задней и латеральной группах мышц были значимо выше, чем при ДМ. Таким образом, ведущим МР-признаком при ДМ являлся отек преимущественно переднемедиальной и задней групп мышц бедер (за счет полусухожильной и полуперепончатой мышц) и переднезадней группы мышц голеней. При СМВ преобладала жировая перестройка преимущественно в передней группе мышц бедер, а также в переднелатеральной и задней группах мышц голеней. Заключение. Продемонстрированы МР-особенности двух клинически различающихся вариантов ИВМ – ДМ и СМВ, – отражающие гетерогенность данной группы заболеваний. МРТ может быть информативным методом для выделения МР-паттернов внутри группы ИВМ. > < 0,001). Напротив, общий счет жировой перестройки был значимо выше при СМВ, чем при ДМ, как и суммарный счет всех групп мышц бедер: передней (р 0,001), задней (р=0,03) и медиальной (р=0,02). В отличие от ДМ, у всех пациентов с СМВ встречались еще два МР-признака: «дистальный градиент» и симптом «ундулирующей мембраны». Между сравниваемыми вариантами ИВМ не выявлено статистически значимых различий при оценке общего и суммарного счета отека мышц голеней. В то же время при изучении жировой перестройки при СМВ общий счет и суммарный счет в передней, задней и латеральной группах мышц были значимо выше, чем при ДМ. Таким образом, ведущим МР-признаком при ДМ являлся отек преимущественно переднемедиальной и задней групп мышц бедер (за счет полусухожильной и полуперепончатой мышц) и переднезадней группы мышц голеней. При СМВ преобладала жировая перестройка преимущественно в передней группе мышц бедер, а также в переднелатеральной и задней группах мышц голеней.
Заключение. Продемонстрированы МР-особенности двух клинически различающихся вариантов ИВМ – ДМ и СМВ, – отражающие гетерогенность данной группы заболеваний. МРТ может быть информативным методом для выделения МР-паттернов внутри группы ИВМ.
Генетические полиморфизмы ряда генов могут определять ответ на терапию генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) и ингибиторами Янус-киназ (иJAK) при ревматоидном артрите (РА).
Цель исследования – определить связь между полиморфизмами генов IL-6 (rs1800795), IL-6R (rs2228145), TNFAIP3 (rs10499194, rs6920220), TNFA (rs1800629), CTLA-4 (rs231775), TNFSF13B (BAFF) (rs9514828), KCNS1 (rs734784), COMT (rs4633), IL-10 (rs1800872) и STAT4 (rs7574865) и недостаточным ответом при переключении больных РА с неэффективного ГИБП и/или иJAK на другой ГИБП или иJAK.
Материал и методы. Исследуемую группу составили 94 пациента с РА (85,1% женщин, средний возраст – 47,2±13,8 года) с умеренной или высокой активностью заболевания, сохранявшейся несмотря на терапию ГИБП/иJAK. Все пациенты были переключены на другой ГИБП/иJAK, в том числе 12 (12,8%) – на ингибитор фактора некроза опухоли α, 27 (28,7%) – на ингибитор интерлейкина 6, 46 (48,9%) – на ритуксимаб, 9 (9,6%) – на иJAK. Через 6 мес проведена оценка активности РА по индексам DAS28-СРБ, SDAI и CDAI. Были выделены две группы пациентов: ответивших на терапию (n=47), достигших ремиссии или низкой активности (DAS28- СРБ ≤3,2, SDAI ≤11, CDAI < 10) и не ответивших на лечение (n=47), у которых сохранялась умеренная/высокая активность по указанным индексам. Всем пациентам проводилось генотипирование полиморфизмов указанных генов методом полимеразной цепной реакции.
Результаты и обсуждение. Носительство мутантного аллеля T (TT + CT) полиморфизма TNFAIP3 (rs10499194) и аллеля T (GT + TT) STAT4 (rs7574865) независимо увеличивало риск неэффективности ГИБП/иJAK (TT + СT vs СС: отношение шансов, ОШ 2,84; 95% доверительный интервал, ДИ 1,23–6,56; p=0,013; GT + TT vs GG: ОШ 3,18; 95% ДИ 1,36–7,46; р=0,007). Наличие минорных аллелей Т полиморфизма гена TNFSF13B (BAFF) (rs9514828) и G (AG + GG) KCNS1 (rs734784) независимо ассоциировалось со снижением риска неэффективности терапии (СС vs CT + TT: ОШ 0,25; 95% ДИ 0,10–0,66; р=0,004; AA vs AG + GG: ОШ 0,29; 95% ДИ 0,12–0,74; р=0,008 соответственно). Для полиморфизма гена TNFA (rs1800629) статистически значимой являлась мультипликативная модель (G vs A: ОШ 3,12; 95% ДИ 1,1–9,03; р=0,037), а для гена CTLA-4 (rs231775) – сверхдоминантная модель (AA + GG vs AG: ОШ 2,6; 95% ДИ 1,14–6,25; р=0,022).
Заключение. Выделено шесть генетических предикторов неэффективности терапии при переключении ГИБП/иJAK: TNFAIP3 (rs10499194), STAT4 (rs7574865), TNFA (rs1800629), TNFSF13B (BAFF) (rs9514828), KCNS1 (rs734784) и CTLA-4 (rs231775).
Цель исследования – оценить композиционный состав тела и состояние мышечной ткани у женщин с ревматоидным артритом (РА) в зависимости от проводимой базисной терапии.
Материал и методы. В исследование включено 138 пациенток (средний возраст – 60,8±8,6 года) с достоверным РА. Из них 18 получали ингибиторы фактора некроза опухоли α, 30 – ритуксимаб, 19 – абатацепт и 71 –монотерапию метотрексатом (МТ). Проведены клинико-лабораторное обследование, определение состава тела с помощью двухэнергетической рентгеновской денситометрии и тесты оценки мышечной силы и физической работоспособности.
Результаты и обсуждение. Мышечная и жировая масса, минеральная плотность костей и мышечная сила не различались в зависимости от базисной терапии. В то же время у женщин, получавших генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), реже, чем на фоне монотерапии МТ, скорость ходьбы составляла ≤0,8 м/с (р<0,001). Установлены значимые корреляции между терапией ГИБП и физической работоспособностью, оцененной с помощью краткого комплекса тестов физической формы (р=0,035) и скорости ходьбы (р=0,003). Логистический регрессионный анализ подтвердил взаимосвязь терапии ГИБП с функциональным состоянием мышц. Заключение. Не выявлено различий в композиционном составе тела в зависимости от вида базисной терапии. Терапия ГИБП по сравнению с монотерапией МТ была ассоциирована с лучшим функциональным состоянием скелетных мышц, оцененным по скорости ходьбы и с помощью краткого комплекса тестов физической формы. Ключевые слова: ревматоидный артрит; состав тела; генно-инженерные биологические препараты; физическая работоспособность> < 0,001). Установлены значимые корреляции между терапией ГИБП и физической работоспособностью, оцененной с помощью краткого комплекса тестов физической формы (р=0,035) и скорости ходьбы (р=0,003). Логистический регрессионный анализ подтвердил взаимосвязь терапии ГИБП с функциональным состоянием мышц.
Заключение. Не выявлено различий в композиционном составе тела в зависимости от вида базисной терапии. Терапия ГИБП по сравнению с монотерапией МТ была ассоциирована с лучшим функциональным состоянием скелетных мышц, оцененным по скорости ходьбы и с помощью краткого комплекса тестов физической формы.
В ранее проведенном нами исследовании показано, что новый генно-инженерный биологический препарат (ГИБП) анифролумаб (АФМ) может рассматриваться как затратно-эффективная альтернатива белимумабу (БЛМ) в терапии системной красной волчанки (СКВ). После рассмотрения комиссией Минздрава России по формированию перечней АФМ был рекомендован к включению в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
Цель исследования – клинико-экономический анализ (КЭА) применения ГИБП для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением СКВ, актуализация выполненного ранее КЭА с учетом изменившихся обстоятельств, в том числе популяционных, ценовых характеристик и нормативно-правовых актов, в условиях российского здравоохранения и оценка влияния изменений на полученные результаты.
Материал и методы. КЭА проводился на основании результатов непрямого сравнения эффективности препаратов АФМ и БЛМ с использованием анализа «затраты-эффективность». Затраты на лекарственную терапию с применением сравниваемых ГИБП в течение 1 года, соотношение затрат и эффективности и инкрементный показатель приращения эффективности затрат пересчитаны с учетом изменившихся показателей. Представлено сравнение ключевых результатов анализа.
Результаты и обсуждение. Непрямое сравнение показало статистически значимые преимущества АФМ перед БЛМ по критерию SRI-4: отношение шансов – 2,61 (95% доверительный интервал 1,22–5,58). Стоимость терапии 1 пациента в течение 52 нед для АФМ в сочетании со стандартной терапией составила 655,5 тыс. руб., для БЛМ – 622 тыс. руб., разница затрат – 5,1%. При назначении АФМ стоимость эффекта (достижения ответа на терапию по критерию SRI-4) у 1 пациента равнялась 1181 тыс. руб., что на 38,6% ниже, чем при использовании БЛМ (1924 тыс. руб.). Дополнительные затраты на достижение ответа по SRI-4 у 1 дополнительного пациента для АФМ по сравнению с БЛМ составили 144 тыс. руб., что значительно меньше аналогичного показателя, рассчитанного ранее, – 3,4 млн руб.
Заключение. КЭА с учетом актуальных данных позволяет сделать вывод, что применение АФМ у пациентов со среднетяжелой и тяжелой СКВ является экономически целесообразным в условиях российского здравоохранения. Расширение перечня ЖНВЛП за счет включения новых, более эффективных и экономически оправданных опций, регистрация предельных отпускных цен позволят повысить доступность терапии СКВ, снизить финансовую нагрузку на бюджеты субъектов Российской Федерации и обеспечить большее число пациентов необходимым лечением.
Поиск новых терапевтических возможностей для лечения системной склеродермии (ССД) – актуальная проблема ревматологии. Представлены результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования III фазы BCD-132-5/LIBERIUS, посвященного изучению эффективности и безопасности дивозилимаба (BCD-132) при лечении ССД.
Цель исследования – оценка эффективности и безопасности дивозилимаба в лечении пациентов с ССД по сравнению с плацебо.
Материал и методы. В течение 48 нед после включения в исследование пациенты получали терапию дивозилимабом или плацебо, после чего переходили на открытую терапию дивозилимабом до недели 96.
Результаты и обсуждение. Было показано превосходство дивозилимаба над плацебо по первичной конечной точке (изменение значения модифицированного кожного счета по Rodnan на неделе 48 относительно исходного уровня), а также положительное влияние терапии на показатели функции внешнего дыхания. Лечение дивозилимабом сопровождалось хорошей переносимостью.
Заключение. Таким образом, дивозилимаб может представлять собой новую терапевтическую возможность для пациентов с ССД.
Фибромиалгией (ФМ) страдает от 2 до 4% населения. При ревматических заболеваниях (РЗ) частота ФМ выше популяционной, однако остается вопрос, является ли она вторичной, осложнением РЗ, или самостоятельным коморбидным расстройством.
Цель исследования – определить, носит ли ФМ у пациентов с ревматоидным артритом (РА) вторичный характер или это самостоятельное коморбидное заболевание.
Материал и методы. В исследование включено 127 больных, которые были распределены на три группы. В 1-ю группу вошли пациенты с РА без ФМ (n=47), во 2-ю – с РА + ФМ (n=55) и в 3-ю – с ФМ без РЗ (n=25). ФМ диагностировали на основании диагностических критериев ACR 2016 г. Интенсивность боли определяли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, 10 см) в покое. Оценивали также частоту невропатического фенотипа боли по опросникам невропатической боли Pain DETECT и DN4, наличие и выраженность симптомов центральной сенситизации по CSI, утомляемости по FSS, тревоги и депрессии по HADS, нарушений сна по PSQI и когнитивных расстройств по DSST. Оценка качества жизни (КЖ) проводилась с использованием EQ-5D и обновленного опросника влияния ФМ – FIQR; в группе пациентов без ФМ применялась его модифицированная версия – SIQR.
Результаты и обсуждение. Признаки ФМ предшествовали воспалительным изменениям в суставах и затрудняли диагностику РА, что выражалось в увеличении ее сроков в группе РА + ФМ в среднем до 20 мес по сравнению с 10 мес в группе РА без ФМ. Не выявлено связи между наличием ФМ и степенью активности РА по DAS28. Специфической клинической картины ФМ в группе РА + ФМ по сравнению с группой ФМ без РЗ не обнаружено.
Заключение. Полученные результаты позволяют полагать, что ФМ у пациентов с РА является самостоятельным коморбидным заболеванием и причиной возникновения различных коморбидных расстройств, что способствует еще более выраженному снижению КЖ. Диагностика ФМ у пациентов с РЗ позволит оптимизировать лечение: пациенты, страдающие РЗ и ФМ, нуждаются в комплексной терапии.
В Тюменском областном ревматологическом центре накоплен опыт применения ингибитора интерлейкина 6 олокизумаба (ОКЗ) в терапии пациентов с ревматоидным артритом (РА).
Цель настоящего наблюдения – оценка эффективности и безопасности терапии ОКЗ у пациентов с РА в реальной клинической практике.
Материал и методы. В анализ включено 75 пациентов с достоверным диагнозом РА, которым назначался ОКЗ в дозе 64 мг каждые 4 нед. Всем пациентам проводилось стандартное клинико-лабораторное обследование, регистрировались коморбидные заболевания. Результаты оценивали через 1, 6 и 12 мес терапии. У 20 пациентов, получавших ОКЗ не менее 1 года, проводилась ретроспективная оценка рентгенологического исхода.
Результаты и обсуждение. Уже через 1 мес лечения ОКЗ доля пациентов с высокой активностью РА по DAS28-СРБ статистически значимо сократилась с 81 до 53,3%. Через 6 мес 55 (73,33%) из 75 пациентов продолжали терапию ОКЗ, и большинство из них (74,55%) достигли стадии медикаментозной ремиссии, при этом высокая активность РА не выявлялась. Через 12 мес терапию ОКЗ продолжали 43 (57,33%) из 75 пациентов, низкая активность и ремиссия наблюдались соответственно у 16,2 и 69,8% из них. На фоне терапии ОКЗ в эти сроки рентгенологическое прогрессирование РА отсутствовало. ОКЗ был отменен из-за недостаточной эффективности у 10 (13,33%) пациентов, из-за наступившей беременности у 2 (2,67%), из-за нежелательных явлений у 14 (18,67%), в связи с другими причинами у 6 (8%).
Заключение. В реальной клинической практике у пациентов с РА ОКЗ продемонстрировал выраженный терапевтический потенциал и благоприятный профиль безопасности.
Негативное влияние хронической болезни на психологическое благополучие и адаптацию пациентов с ревматоидным артритом (РА) остается распространенной проблемой, несмотря на достижения в их комплексном лечении и реабилитации. В связи с этим актуальным является изучение психологических факторов, обусловливающих уровень тревожно-депрессивных переживаний у пациентов с РА.
Цель исследования – анализ восприятия болезни, осознанности и самосострадания как психологических особенностей пациентов с РА и выраженными тревожно-депрессивными переживаниями.
Материал и методы. Обследовано 180 пациентов (149 женщин и 31 мужчина) с достоверным диагнозом РА, средний возраст которых составлял 43,41±11,18 года, средняя длительность болезни – 10,03±8,98 года. С помощью пакета психодиагностических методик были оценены уровень тревоги и депрессии, особенности восприятия болезни, развития навыков осознанности и компонентов самосострадания.
Результаты и обсуждение. На основании данных исследования выделено две группы пациентов: с клинически значимыми тревожно-депрессивными проявлениями и без таковых. Восприятие болезни у пациентов с выраженными тревожно-депрессивными проявлениями отличалось ожиданием угрозы от болезни, эмоциональной озабоченностью и снижением чувства собственного контроля над ней. Также в данной группе были снижены общие и структурные показатели осознанности и самосострадания.
Заключение. Специфику восприятия болезни, снижение навыков осознанности и самосострадания можно рассматривать в качестве психологических особенностей пациентов с РА, имеющих выраженные тревожно-депрессивные переживания. Проведенное исследование позволило получить новые, более дифференцированные представления о мишенях психодиагностической и психологический коррекции при РА.
ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СТРАТЕГИИ
При аксиальном спондилоартрите (аксСпА) проводится активная терапия генно-инженерными биологическими препаратами, но со временем ее эффективность снижается, что приводит к развитию обострения, появлению сильной и хронической боли, прогрессированию структурных изменений и ухудшению качества жизни, а также к значительным экономическим потерям. Международное сообщество все чаще обращает внимание на проблему выявления труднолечимых пациентов (difficult-to- treat, D2Т). В связи с этим возникла необходимость разработки стратегий и маркеров для их выявления и эффективного лечения. Авторы предлагают схему наблюдения, которая представляет собой инновационный подход к мониторингу пациентов с D2Т аксСпА.
ОБЗОРЫ
Системная красная волчанка (СКВ) характеризуется неблагоприятным исходом и непредсказуемым течением. Значительное влияние на течение и исход болезни оказывает принадлежность пациента к определенному этносу. СКВ у афроамериканцев и азиатов протекает в более тяжелой форме, чем у белых европейцев. В обзоре рассматриваются эпидемиологические данные, особенности течения и клинических проявлений СКВ у азиатов.
Аваскулярный остеонекроз (АОН) – распространенная патология, которая наиболее часто поражает людей трудоспособного возраста (20–60 лет). Заболевание приводит к быстрому разрушению и коллапсу субхондральной кости с последующим развитием вторичного остеоартрита пораженного сустава.
Представлен обзор современных данных о лабораторных нарушениях при АОН. Подробно описаны биомаркеры, имеющие прямую связь с развитием и прогрессированием АОН. Сформулированы идеи для будущих исследований, которые помогут улучшить выявление и лечения заболевания.
Хроническая боль (ХБ) влияет на качество жизни, увеличивает риск возникновения неинфекционных заболеваний и смертности. Боль вариабельна, и различные механизмы ее развития определяют тактику ведения пациента. Изучение патогенеза различных видов боли может служить предпосылкой для разработки более эффективных подходов к лечению. Внедрение в клиническую практику комбинаций препаратов позволяет получить лучший ответ на лечение при использовании меньших доз, что уменьшает лекарственную нагрузку и потенциальную токсичность.
В обзоре представлены исследования, в которых рассматриваются вопросы повышения эффективности терапии ХБ за счет включения в схему лечения адъювантов, в частности комплекса витаминов группы В.
Остеоартрит (ОА) – хроническое прогрессирующее заболевание суставов, занимающее первое место по частоте среди болезней костно-мышечной системы. ОА представляет собой серьезную общемедицинскую и социальную проблему, связанную с неуклонным ростом его распространенности. Уменьшение боли при ОА, поддержание активной повседневной деятельности и сохранение социальной функции являются основной целью лечения практически всех пациентов, страдающих этим заболеванием. Наряду с известными традиционными методами лечения ОА существуют адъювантные методы терапии. Комплексные биорегуляционные препараты – это лекарственные средства исключительно природного происхождения, состав которых подобран эмпирическим путем. Препараты этой группы обладают противовоспалительным, иммуномодулирующим и противомикробным действием, а их эффективность и безопасность доказаны в масштабных клинических исследованиях.
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Подагра – наиболее распространенное воспалительное заболевание суставов, относящееся к микрокристаллическим артритам. При неправильном или недостаточном лечении подагра может привести к инвалидизации пациента.
Представлено описание пациентки с ошибочным диагнозом тофусной формы подагры, у которой проводилась дифференциальная диагностика с новообразованием. В результате дополнительного обследования выявлена гигантоклеточная теносиновиальная опухоль II пальца правой кисти.
Гемартроз (ГА) коленного сустава (КС) нетравматического происхождения нечасто встречается в практике травматологаортопеда. Для дифференциальной диагностики этой патологии требуются тщательный сбор анамнеза и клинический осмотр пациента, а пункция КС лишь подтвердит наличие крови в суставе. Диагностическая артроскопия с биопсией синовиальной оболочки помогает уточнить диагноз. Наиболее частыми причинами нетравматического ГА являются опухоли сосудистого или синовиального генеза, метастазы опухолей, а также прием больших доз антикоагулянтов в сочетании с сосудистой мальформацией. Представлено клиническое наблюдение развития симптомов нетравматического ГА на фоне приема антикоагулянтов, при этом задачей ортопеда было выявление истинной причины заболевания.
СОВЕТ ЭКСПЕРТОВ
18 декабря 2024 г. состоялось заседание Совета экспертов, посвященное подходам к терапии неспецифической боли в спине и болевых синдромов при ревматических поражениях скелетно-мышечного аппарата. Было отмечено, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) остаются основным средством лечения боли, обусловленной воспалением, и оптимальная терапия должна обеспечить баланс между высокой эффективностью и хорошей переносимостью у конкретного пациента. В Российской Федерации зарегистрирован новый НПВП пелубипрофен (Пелубио®), который, согласно данным исследований, демонстрирует сопоставимую с неселективными и селективными НПВП эффективность при сохранении высокого профиля безопасности. В резолюции Совета экспертов указано, что в условиях российской клинической практики с учетом зарегистрированных показаний пелубипрофена и принятых в России клинических рекомендаций этот препарат может назначаться для терапии острой и хронической неспецифической боли в спине, радикулопатии, остеоартрита (включая гонартроз и коксартроз) и ревматоидного артрита.
ЮБИЛЕЙ
ISSN 2310-158X (Online)