ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ
В настоящее время остеоартрит (ОА) рассматривается как гетерогенное заболевание, которое может быть представлено различными субтипами. Именно изучение фенотипов ОА является одним из стратегических направлений развития научных исследований по данной нозологии, которое в дальнейшем позволит персонифицированно подходить к терапии пациентов и обеспечит рациональное использование финансовых ресурсов здравоохранения.
В статье подробно описаны актуальные исследования, посвященные данному вопросу. Обсуждаются попытки выделения различных вариантов ОА в зависимости от демографических данных (возраст, раса, пол и др.), коморбидности (в том числе депрессии), характера боли (интенсивности, патофизиологических механизмов ее развития), биохимических маркеров, генетических и биомеханических предикторов, гормонального статуса пациентов, структурных изменений, выявляемых при УЗИ, магнитно-резонансной и компьютерной томографии и т. д.
ЛЕКЦИИ
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель исследования – описание «портрета» пациента с ревматоидным артритом (РА) в реальной клинической практике, оценка активности заболевания с точки зрения врача и пациента, функционального состояния, качества жизни (КЖ) и эффективности проводимой терапии.
Пациенты и методы. В исследование включено 976 пациентов с РА из когорты больных, входящих в многоцентровое исследование «ТЕРМИНАЛ-I», которые при обращении к ревматологу самостоятельно оценивали активность заболевания и КЖ с помощью компьютерной системы (проект «Компьютерные терминалы самооценки для пациентов с ревматическими заболеваниями»). Средний возраст пациентов составил 52,30±13,3 года, 85% – женщины, медиана длительности заболевания – 8,0 [4,0; 14,0] лет. Проводилась оценка базовых клинических параметров и фармакотерапии в течение 6 мес. Активность заболевания определялась по индексам DAS28 и RAPID-3, функциональный статус – по индексу HAQ, качество жизни – по EQ-5D.
Результаты. 83% больных РА были позитивными по ревматоидному фактору и 60% – по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду. Преобладали пациенты с высокой (40,5%) и умеренной (46,8%) активностью РА, у 6,9% отмечалась низкая активность, у 5,8% –клиническая ремиссия. Среднее значение индекса DAS28 составило 4,7±1,3, RAPID-3 – 13,7±3,6. Только 14,3% пациентов имели хорошее функциональное состояние, сравнимое с популяционным контролем (HAQ ≤0,5). У остальных больных отмечалось значительное снижение показателей функции суставов (медиана HAQ 1,88 [1,0; 2,5]) и КЖ по индексу EQ-5D (0,60 [0,60; 0,74]). Протезированные суставы имели 7,4% больных. При 1-м визите к ревматологу терапия была изменена у 15% пациентов. В течение 6 мес наблюдения практически все пациенты (91,2%) получали стандартные базисные противовоспалительные препараты. Из них 70,9% пациентов находились на терапии метотрексатом (МТ): 77,0% получали его в дозе 15 мг/нед и 23,0% – >15 мг (от 17,5 до 40 мг/нед). 20,5% пациентам в течение полугода удалось отменить глюкокортикоиды. Ингибиторы фактора некроза опухоли α использовали 6,6% больных, анти-В-клеточную терапию – 16,2%. После 6 мес наблюдения (2-й визит к врачу) 20% клиническое улучшение по критериям ACR достигнуто у 54% больных. При этом отмечалось значительное снижение индекса DAS28 (с 4,5±1,2 до 3,8±1,1 балла; p=0,0001). Минимальное функциональное улучшение по индексу HAQ зафиксировано у 64% пациентов, улучшение КЖ по EQ-5D – у 16%.
Выводы. Высокая и умеренная активность заболевания, снижение показателей КЖ были характерны для большинства пациентов с РА, обратившихся к ревматологу. Это было связано с большой длительностью заболевания, неадекватной дозой МТ и недостаточным мониторингом пациентов в реальной клинической практике. Введение компьютерной системы самооценки состояния здоровья пациентов с РА на поликлиническом уровне позволило улучшить взаимодействие врачей, медицинских сестер и пациентов, более качественно контролировать активность заболевания и повысить эффективность терапии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – основной инструмент лечения острой неспецифической боли в нижней части спины (НБС). Однако до настоящего времени не определены факторы, влияющие на эффективность этих препаратов.
Цель исследования – оценить лечебное действие и переносимость НПВП (мелоксикам) при острой НБС, а также выявить факторы, влияющие на эффективность этого препарата.
Пациенты и методы. Исследуемую группу составили 2078 больных (средний возраст 46,3±13,4 года, женщины 56,6%) с острой НБС, проходивших лечение в реальной клинической практике. Уровень боли оценивался по числовой рейтинговой шкале (ЧРШ) 0–10 баллов. Исходный уровень боли составил в среднем 6,69±1,65 балла, у 57,0% больных отмечалась выраженная боль (≥7 баллов по ЧРШ). Боль в покое сохранялась у 32,0% пациентов, ночью – у 19,0%, ощущение скованности – у 60,7%, иррадиация в ногу – у 28,2%, люмбоишиалгия – у 9,6%. НПВП для лечения НБС ранее использовали 70,2% больных, при этом лишь 28,0% оценивали их эффективность как хорошую. Всем больным был назначен мелоксикам в дозе 15 мг/сут на период до 2 нед. 86,1% больных получали мелоксикам внутримышечно (в/м) 2 дня, затем перорально, 13,9% – только перорально. У 52,3% больных также применяли миорелаксанты, у 17,4% – витамины группы В перорально или в/м. В исследовании оценивалась частота полного купирования боли при использовании НПВП сроком до 2 нед.
Результаты и обсуждение. Боль была полностью купирована у 75,2% пациентов. 83,7% больных оценили эффект лечения как хороший или превосходный. Нежелательные реакции зарегистрированы у 4,6% больных. Женский пол не влиял на результат лечения (отношение шансов, ОШ 0,967; 95% доверительный интервал, ДИ 0,795–1,177; р=0,763). Возраст старше 65 лет, первый эпизод НБС и хороший эффект НПВП в анамнезе ассоциировались с лучшим результатом лечения: ОШ – 2,053 (95% ДИ 1,592–2,642), р<0,001; 1,415 (1,09–1,836), р=0,009; 1,937 (1,513–2,481), р<0,001 соответственно. Выраженная боль (≥7 баллов по ЧРШ), сохранение боли в покое, ночью и особенно люмбоишиалгия указывали на худший результат: ОШ – 0,481 (95% ДИ 0,393–0,588), р<0,001; 0,559 (0,441–0,709), р<0,001; 0,511 (0,413–0,631), р<0,001; 0,346 (0,256–0,466), р<0,001 соответственно. Комбинация НПВП с миорелаксантами и витаминами группы В не повышала вероятности купирования боли по сравнению с монотерапией НПВП: ОШ – 0,827 (95% ДИ 0,594–0,889), р=0,02 и 0,917 (0,804–1,1201), р=0,452 соответственно.
Выводы. Мелоксикам в дозе 15 мг/сут является эффективным и безопасным средством для лечения острой НБС. Пол больных не влияет на результат лечения. Возраст старше 65 лет, первый эпизод НБС и хороший ответ на НПВП в анамнезе ассоциируются с лучшими результатами лечения, а выраженная боль, сохранение боли в покое и ночью, иррадиация в ногу и люмбоишиалгия – с худшим результатом. Комбинация НПВП с миорелаксантами и витаминами группы В не улучшала исходы лечения.
Самой распространенной операцией при остеоартрите (ОА) коленного сустава (КС) является тотальное эндопротезирование (ТЭ), однако оно сопряжено с развитием тяжелых осложнений. Это послужило причиной возрождения интереса травматологовортопедов к высокой тибиальной остеотомии (ВТО), суть которой заключается в перенесении нагрузки с пораженного медиального отдела КС на интактный латеральный.
Цель исследования – оценить среднесрочные и отдаленные результаты открывающей угол (ОУ) ВТО при первичном и вторичном ОА КС I–III стадии.
Пациенты и методы. В лаборатории ревмоортопедии и реабилитации НИИР им. В.А. Насоновой с 2005 по 2009 г. было выполнено 10 ОУ ВТО у 9 пациентов, а с 2014 по 2018 г. – еще 21 ОУ ВТО у 19 больных (всего 31 операция). Соотношение мужчин и женщин – 2,5:1. Средний возраст больных составил 57,6±12,5 года, индекс массы тела (ИМТ) – 28,5±3,6 кг/м2 , угол коррекции – 11,7±2,5°. Предоперационное планирование проводили по методу Миниаци, рентгенологическую стадию ОА КС оценивали по классификации Kellgren–Lawrence. Выполняли ОУ ВТО. Для оценки результата операции определяли выраженность боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) и состояние КС по шкале Knee Society Score (KSS). Результаты оценивали через год (n=31), 3,5±0,6 года (n=28) и 8,5±1,3 года (n=10).
Результаты и обсуждение. Выявлена тенденция к ухудшению результатов операции с течением времени. Средние значения боли по ВАШ через 1 год, 3,5 и 8,5 года были следующие: 9,8±10,3; 21,2±16,2 и 38±15,5 мм соответственно. Функциональный счет по KSS за те же периоды составил: 83,6±14,8; 85,2±12,6 и 80,5±14,2, объективный счет – 80,7±8,5; 75,2±12,7 и 67,8±16,3. Была выявлена сильная связь выраженности боли с функциональным и объективным счетом KSS (-0,78 через 1 год, -0,81 через 3,5 года и -0,91 через 8,5 лет; р<0,05). Выживаемость результатов ОУ ВТО через 3,5±0,6 года составила 96,6%. Ни один из больных, осмотренных через 8,5±1,3 года после ОУ ВТО, в ТЭ КС не нуждался. У 2 больных результаты операции были изучены через 14 лет: одной пациентке было выполнено ТЭ КС, другая от операции отказывается, результаты удовлетворительные.
Выводы. ОУ ВТО имеет ограничения. Однако у пациентов, которым может быть проведена эта операция, удается купировать болевой синдром при сохранении и/или улучшении функции КС; отдалить в большинстве случаев сроки проведения ТЭ КС более чем на 10 лет.
Ревматоидный артрит (РА) – аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовит) и системным воспалительным поражением внутренних органов. Метотрексат (МТ) является препаратом выбора для лечения РА. Однако в настоящее время невозможно предсказать эффективность МТ у конкретного больного; у значительного числа пациентов он не дает желаемого эффекта или вызывает побочные реакции. Выявление больных, чувствительных к МТ, позволило бы значительно улучшить результаты терапии.
Цель исследования – изучение особенностей базальной (до терапии) экспрессии генов, ответственных за основные пути метаболизма и генерации энергии, у больных РА с различной активностью заболевания, ранее не получавших МТ, а также идентификация генов, базальная экспрессия которых может служить предиктором достижения ремиссии.
Пациенты и методы. Исследована кровь 40 больных РА, ранее не получавших МТ (средний возраст 47,5 года, средняя длительность заболевания 7,9 нед) и 26 здоровых доноров (средний возраст 45,1 года). Всем больным был назначен МТ (15 мг/нед), который они получали в течение 2 лет. Клинический ответ оценивали по индексу DAS28, сывороточным уровням антител к циклическому цитруллинированному пептиду, СРБ и ревматоидного фактора. Ремиссию диагностировали в соответствии с критериями ACR/EULAR и по DAS28 (DAS28<2,6). Структурные изменения суставов оценивали рентгенологически. Экспрессию генов определяли в клетках периферической крови посредством обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Контрольную группу составили 26 произвольно набранных доноров крови без аутоиммунных заболеваний и отягощенной наследственности, сопоставимых по полу и возрасту с группой больных.
Результаты и обсуждение. На фоне терапии МТ наблюдалось значительное уменьшение активности заболевания по индексу DAS28. В конце исследования большинство больных имели умеренную (3,2≤ DAS28 ≤5,1), 4 – высокую активность заболевания, а у 12 достигнута ремиссия (DAS28 <2,6). Анализ экспрессии генов показал, что больные РА, достигшие клинической ремиссии после терапии МТ, имели более высокую базальную экспрессию генов, ассоциированных с гликолизом (Glut1, PKM), воспалением (TNFα), аутофагией (ULK1), апоптозом (каспаза 3, р21) и гипоксией (HIF1α), по сравнению с больными, не достигшими ремиссии, и здоровыми лицами. Кроме того, у пациентов, достигших ремиссии, базальная экспрессия гена CD1 оказалась значительно выше, чем у здоровых лиц, тогда как у остальных пациентов экспрессия этого гена была существенно ниже, чем в контроле. При сохранении высокой активности заболевания базальная экспрессия генов p21, каспазы 3, TGFβ1 и RUNX2 была значительно ниже, чем у здоровых лиц и остальных больных РА.
Выводы. Достижение ремиссии у больных РА, ранее не получавших МТ, ассоциируется с более высокой базальной (до терапии) экспрессией генов, связанных с активностью гликолиза, воспалением, аутофагией, апоптозом, гипоксией, по сравнению с больными, не способными достичь ремиссии. Повышенная базальная экспрессия гена СD1 по сравнению с таковой у здоровых лиц может служить предиктором чувствительности к терапии МТ.
Семейные и близнецовые исследования показали наследственную природу анкилозирующего спондилита (АС), в основе которой лежит сильная ассоциация с лейкоцитарным антигеном HLA-B27. Однако только у 1–5% носителей HLA-B27 развивается АС, что указывает на существование других генетических маркеров, участвующих в формировании предрасположенности к этому заболеванию. В ряде ассоциативных и полногеномных исследований убедительно подтверждена роль гена STAT4. Этот ген кодирует белок – сигнальный преобразователь и активатор транскрипции (STAT-белок), который является фактором предрасположенности к развитию многих аутоиммунных заболеваний. Исследований, изучавших связь между STAT4-полиморфизмами с предрасположенностью к АС, не так много, и в русской популяции они отсутствуют.
Цель исследования – изучение возможной ассоциации rs7574865 полиморфизма гена STAT4 с предрасположенностью к АС и активностью данного заболевания, определяемой по индексам BASDAI и ASDAS в русской популяции больных.
Пациенты и методы. Исследована когорта из 203 индивидов, включая 100 пациентов с АС (79 мужчин и 21 женщина) и 103 здоровых волонтеров (контроль). Оценивали возраст, пол, длительность и особенности дебюта АС, СОЭ и уровень СРБ. Активность заболевания определяли по BASDAI (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) и ASDAS (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score).
Результаты и обсуждение. Показана достоверная связь между полиморфизмом гена STAT4 и уровнями СРБ и BASDAI и ASDASсрб. Носители генотипа TT имели достоверно более высокие средние показатели активности по сравнению с носителями генотипов GG (р=0,001) и GT (р=0,005) для СРБ, BASDAI (р=0,0001 и р=0,009 соответственно) и ASDASсрб (р=0,009 и р=0,001 соответственно). Высокая активность заболевания (BASDAI >4 и ASDASсрб >3,5) также была ассоциирована с высокой частотой аллеля Т (р=0,046 и р=0,004 соответственно). Значение rs7574865 полиморфизма гена STAT4 в патогенезе аутоиммунных заболеваний подтверждает исследование, в котором показано, что аллель Т rs7574865 гена STAT4 усиливает mРНК транскрипцию и экспрессию белка. Итальянские авторы показали связь минорного rs7574865 аллеля Т с высоким риском развития артрита. Ранее нами была установлена связь аллеля Т с предрасположенностью к диффузной форме системной склеродермии, интерстициальному поражению легких, а также с повышенным уровнем антител к топоизомеразе I.
Выводы. В настоящем исследовании мы впервые показали достоверную ассоциацию полиморфизма rs7574865 гена STAT4 с основными показателями активности АС – уровнем СРБ, BASDAI и ASDASсрб. Изученный полиморфизм может являться новым генетическим маркером прогноза тяжести АС.
Анкилозирующий спондилит (АС) чаще дебютирует в конце третьего десятилетия жизни, что соответствует времени вступления в брак и рождения первого ребенка и обусловливает актуальность изучения вопросов взаимовлияния АС и беременности.
Цель исследования – описание клинической картины и терапии АС во время беременности, изучение динамики активности АС и функционального статуса больных при гестации.
Пациенты и методы. В исследование включено 19 беременных, соответствующих модифицированным Нью-Йоркским критериям АС (1984). Средний возраст – 32,2±1,1 года, средний возраст на момент начала АС – 22,6±3,1 года, продолжительность болезни – 147±20,7 мес. Пациентки посещали врача на 10–11-й, 20–21-й и 31–32-й неделях беременности. Активность АС определяли по индексам BASDAI и ASDASсрб, функциональный статус – по индексам BASFI и BASMI. Для оценки энтезита использовали счет MASES.
Результаты и обсуждение. На момент зачатия 78,9% пациенток имели боль в спине воспалительного ритма, интенсивностью 2,2±0,4 по числовой рейтинговой шкале; в течение беременности боль испытывали 95% беременных, интенсивность ее увеличивалась ко II триместру (4,6±0,7) и оставалась на этом уровне в III триместре (p<0,05 между месяцем зачатия и II, III триместрами). К III триместру характер боли изменился: 55,5% пациенток отметили уменьшение боли в покое, 61,1% – усиление боли после физических упражнений.
Частота и выраженность энтезита увеличивались со сроком беременности: счет MASES в III триместре (2,3±0,5) был выше, чем в I (0,4±0,22; p<0,05). Частота внеаксиальных и внескелетных проявлений в ходе гестации не возрастала. Коксит выявлен у 27,8% беременных.
BASDAI возрастал от момента зачатия (1,7±0,3) ко II триместру (3,3±0,5; p<0,05) и оставался на этом уровне в III триместре. При анализе с использованием множественной регрессии предикторами уровня BASDAI в III триместре были значения BASDAI (R2 =0,7) и боли в спине (R2 =0,9) на момент зачатия, использование генно-инженерных биологических препаратов за 3 мес до гестации (R2 =0,7) при их совокупном влиянии. На всем протяжении беременности BASDAI детерминировался совокупностью факторов: выраженностью боли в спине (β=0,6) и энтезисах (β=0,3), слабости (β=0,6). Прирост значений BASDAI к концу I триместра обеспечивался в основном за счет повышения уровня общей слабости (на 68,5%), боли в спине (на 24,1%). Увеличение BASDAI во II триместре происходило за счет усиления выраженности энтезита (на 30,7%), боли в спине (на 27%).
Динамики индекса ASDASсрб не наблюдалось, но имелась тенденция к его повышению во II триместре по сравнению с началом беременности. BASMI значимо не изменялся (1,3±0,9; 1,8±0,2; 2,1±0,3 соответственно по триместрам). BASFI увеличивался к III триместру (3,9±0,7) по сравнению с I триместром (1,4±0,3; p<0,05). В III триместре это увеличение было обусловлено трудностями при выполнении действий, связанными как с активностью АС, так и с беременностью (наклоны вперед; вопросы 1, 2, 4).
Нестероидные противовоспалительные препараты принимали по триместрам: 31,6; 73,7 и 66,7% беременных. Потребность в глюкокортикоидах во II триместре отмечена у 22% пациенток, в III – у 53%.
Выводы. Клиническая активность АС увеличивается ко II триместру беременности и остается умеренной и высокой до конца гестации. Активность АС на момент зачатия может определять его активность в течение всей беременности. В III триместре у половины больных присоединяется боль в спине механического ритма. Функциональные нарушения увеличиваются со сроком беременности, причем в III триместре это связано как с активностью АС, так и с самой беременностью.
В последние годы выросла заболеваемость анкилозирующим спондилитом (АС), значительно увеличилась доля женщин среди больных АС, что делает актуальным проведение настоящей работы.
Цель исследования – изучение клинико-лабораторных параметров воспалительной активности и функционального статуса у мужчин и женщин с АС на разных стадиях заболевания.
Пациенты и методы. Обследовано 119 пациентов (82 мужчины и 37 женщин) с АС (средний возраст 36,4±0,9 года) и 34 пациента (24 мужчины и 10 женщин) с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом (Нр-аксСпА; средний возраст 27,0±1,6 года). Для подтверждения диагноза АС применяли модифицированные Нью-Йоркские критерии (1984), Нр-аксСпА – критерии ASAS для аксиального спондилоартрита (2009). Активность заболевания определяли по BASDAI, функциональный статус – по BASFI и BASMI. Для подсчета энтезитов использовали валидированный индекс энтезитов MASES, интенсивность боли за последнюю неделю оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Лабораторное обследование включало определение СОЭ и антигена HLA-B27. Всем пациентам выполняли обзорный снимок костей таза, а пациентам с Нр-аксСпА для выявления сакроилиита – магнитно-резонансную томографию (МРТ).
Результаты и обсуждение. В обеих группах преобладали мужчины и чаще выявлялось аксиальное поражение (среди больных АС было 68,9% мужчин с поражением крестцово-подвздошных суставов и 53,7% – с вовлечением позвоночника, среди пациентов с Нр-аксСпА – 80,0 и 67,6% соответственно; р>0,05). У большинства пациентов выявлен HLA-B27 антиген (при АС – у 86,6% мужчин и 91,7% женщин, при Нр-аксСпА – у 91,6 и 80,0% соответственно). Увеит чаще наблюдался у женщин с АС (32,4%), реже – у мужчин с АС (17,1%; р<0,05) и Нр-аксСпА (8,3%); у женщин с Нр-аксСпА увеита не отмечалось (р<0,001). Боль по ВАШ при АС была более интенсивной у женщин (48,1±3,4 мм; р<0,01), в группе Нр-аксСпА ее значения у мужчин и женщин были сопоставимы (р>0,05). У женщин на всех стадиях заболевания получены схожие данные по индексам BASDAI и BASFI (р>0,05). Мужчины с Нр-аксСпА имели лучший функциональный статус (p<0,01) при идентичной активности по BASDAI (p>0,05) по сравнению с мужчинами с АС. Индекс BASMI у пациентов с АС независимо от пола был выше, чем при Нр-аксСпА (p<0,01). У женщин с АС и Нр-аксСпА достоверно чаще, чем у мужчин, выявлялась высокая активность по BASDAI (64,9 и 60,0% соответственно; р<0,01). Низкой активности не отмечено ни у одной женщины с Нр-аксСпА. Энтезит как при АС, так и при Нр-аксСпА чаще встречался у женщин (81,0 и 80,0% соответственно; р<0,05).
Выводы. У женщин АС и Нр-аксСпА протекают тяжелее, начиная с ранней стадии, что проявляется более высокой активностью, функциональной недостаточностью, большей частотой внеаксиальных проявлений.
Цель исследования – анализ эффективности тофацитиниба (ТОФА) у больных с развернутой стадией ревматоидного артрита (РА) и предшествующей неэффективностью метотрексата (МТ) по данным комплексного клинико-лабораторного обследования.
Пациенты и методы. Под наблюдением находились 19 пациентов с достоверным диагнозом РА по критериями Американской коллегии ревматологов (American College of Rheumatology, ACR, 2012): 11 женщин и 8 мужчин в возрасте от 29 лет до 71 года (средний возраст 53,47±10,53 года). В связи с сохранением высокой активности (DAS28 составлял в среднем 5,84±0,89) пациентам был назначен ТОФА 10 мг/сут, который они принимали в течение 12 мес. Показатели активности заболевания оценивали исходно, через 3, 6 и 12 мес после начала исследования.
Результаты и обсуждение. Эффект ТОФА развивается достаточно быстро: уже к 3 мес терапии была получена положительная динамика клинических, лабораторных и инструментальных показателей у большинства пациентов, у 5 (26,3%) больных достигнута цель лечения. К 12-му месяцу терапии ремиссия по DAS28 наблюдалась у 8 пациентов и низкая активность заболевания – у 3, умеренная степень активности РА сохранялась у 7 больных и высокая – у 1; по SDAI эти показатели активности отмечались соответственно у 2, 8, 7 и 2 больных. По ACR 20% улучшения достигли 8 пациентов, 50% – 6 и 70% – 3. Серьезных нежелательных реакций не зарегистрировано. Полученные данные подтверждают хорошую эффективность и безопасность ТОФА в лечении пациентов с развернутой стадией РА.
Выводы. Инновационный механизм ТОФА позволяет достичь цели лечения у значительного числа больных, у которых терапия МТ оказалась недостаточно эффективной.
Цель исследования – сравнение частоты клинических проявлений болезни Бехчета (ББ) у больных разного пола в российской когорте.
Пациенты и методы. Обследовано 425 пациентов с достоверным диагнозом ББ: 285 мужчин и 140 женщин, средний возраст – 33,2±10,2 года, медиана длительности ББ – 134,3 [60,0; 192,0] мес (около 11 лет). 208 (48,9%) пациентов являлись этническими жителями Северного Кавказа. Активность ББ оценивали по индексу BDCAF (Behсet Disease Current Activity Form), тяжесть ББ – по Сh. Zouboulis.
Результаты и обсуждение. У мужчин с ББ в российской когорте достоверно выше были активность, степень тяжести заболевания и чаще выявлялся HLA-B5(51)-антиген. Прослежена ассоциация мужского пола с тромбозами глубоких вен и синусов головного мозга, поражением глаз, кожи (псевдопустулез и псевдофолликулит), язвами гениталий, положительным тестом патергии. Полученные данные согласуются с результатами исследований других когорт пациентов – иранской, немецкой, турецкой, в которых у мужчин чаще выявлялись поражение сосудов, кожи и глаз.
Выводы. В российской когорте пациентов мужской пол ассоциируется с высокой активностью ББ, тяжелыми органными поражениями и позитивностью по HLA-B5(51)-антигену, что является основанием для назначения иммуносупрессивной терапии мужчинам с ББ на ранних стадиях болезни.
ОБЗОРЫ
Остеоартрит (ОА) является гетерогенным заболеванием с различной степенью выраженности воспалительных реакций, структурных изменений, функциональной недостаточности и прогрессирования в целом. Некоторые фенотипы ОА характеризуются высокой локальной воспалительной реакцией, постоянной болью, упорным синовитом и значительным ограничением функциональной активности. Как правило, применение у таких пациентов традиционной терапии нестероидными противовоспалительными препаратами и введение глюкокортикоидов в сустав не оказывают существенного эффекта. Учитывая важную роль воспаления и вовлечение иммунных реакций в патогенез ОА, существование его эрозивных форм, применение некоторых базисных противовоспалительных препаратов могло бы быть рациональным решением проблемы терапии этого заболевания.
Представлен обзор данных, касающихся эффективности и безопасности использования метотрексата и гидроксихлорохина при ОА.
Остеоартрит (ОА) – самое распространенное заболевание опорно-двигательного аппарата, характеризующееся постоянной болью, нарушением функции сустава и ранней потерей трудоспособности. В настоящее время встречаемость ОА выросла и, по данным НИИР им. В.А. Насоновой, составляет около 13%, что в 5 раз превышает показатели официальной статистики. Основные цели лечения ОА – уменьшение боли, улучшение функционального состояния сустава, предотвращение развития деформации сустава, улучшение качества жизни пациентов, а также минимизация побочных эффектов фармакотерапии. Препараты гиалуроновой кислоты (ГНК), предназначенные для внутрисуставного введения, долгое время используются как «протез» синовиальной жидкости, однако в недавно опубликованных работах представлены новые данные о механизмах их действия и роли в лечении больных ОА. В многочисленных метаанализах показано, что терапия ГНК по переносимости существенно не отличается от плацебо, обеспечивая при этом значимое уменьшение боли и улучшение функции сустава.
Обзор посвящен некоторым вопросам применения препаратов ГНК для внутрисуставного введения у пациентов с ОА, механизмам действия ГНК, проблемам выбора препарата в зависимости от источника получения, молекулярной массы, методики введения и эффективности терапии по сравнению с другими препаратами.
Представлен обзор данных литературы, касающихся клинической эффективности и безопасности тофацитиниба (ТОФА) в лечении псориатического артрита (ПсА). Рассмотрен механизм действия ТОФА, который заключается в преимущественно избирательном ингибировании передачи сигналов за счет влияния на активность JAK3 и/или JAK1 – ферментов, обеспечивающих функцию «включения» и «выключения» сигналов, передаваемых цитокинами. Отмечено, что ТОФА прямо или косвенно действует на широкий спектр ряда молекул, играющих важную роль в патогенезе ПсА.
Проанализированы современные данные о клинической эффективности ТОФА в лечении ПсА, полученные в 12-месячном исследовании OPAL Broaden у пациентов с ПсА и неадекватным ответом на прием синтетических базисных противовоспалительных препаратов и в 6-месячном исследовании OPAL Beyond у пациентов с ПсА и неадекватным ответом на ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО) α. Отмечено, что результаты этих исследований подтвердили эффективность препарата в лечении ПсА не только по данным объективного (врачебного) контроля, но и по субъективным характеристикам выраженности боли, общей оценке активности заболевания, утомляемости, ментальной и физической компонентам опросника качества жизни SF-36.
Сделано заключение о том, что полученные к настоящему времени данные позволяют рекомендовать использование ингибиторов JAK в качестве нового патогенетически обоснованного подхода к лечению ПсА и свидетельствуют о преимуществах ТОФА в лечении пациентов, резистентных к терапии ингибиторами ФНОα.
КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
ДИСКУССИЯ
ПИСЬМО В РЕДАКЦИЮ
ИНФОРМАЦИЯ
ISSN 2310-158X (Online)